Upf2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Upf2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-10532

品系全称

C57BL/6JCya-Upf2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-326622-Upf2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Upf2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-10532) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
UPF2 regulator of nonsense transcripts homolog (yeast)
基因别称
-
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001081132 | Ensembl: ENSMUST00000060092
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4~5
敲除长度
~3.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2449307Mice homozygous for a knock-out allele exhibit early embryonic lethality.
UPF2,也称为Regulator of nonsense transcripts 2,是细胞中一种重要的RNA调控因子,主要参与无义介导的mRNA降解(Nonsense-mediated mRNA decay, NMD)过程。NMD是一种高度保守的细胞内mRNA质量控制机制,主要负责识别并降解含有提前终止密码子(premature termination codon, PTc)的mRNA,从而防止异常蛋白质的合成和潜在的有害作用。UPF2在NMD过程中发挥着关键作用,通过与NMD途径中的其他因子相互作用,调控mRNA的稳定性和表达水平。

UPF2与eRF3和SURF复合物的直接相互作用对于NMD的启动至关重要。研究显示,UPF2与eRF3直接结合,并参与SURF复合物(包括SMG1、UPF1、eRF1和eRF3)的组装。这种相互作用对于NMD的激活至关重要,因为UPF2可以激活UPF1,从而启动NMD过程。此外,UPF2还可以与UPF3相互作用,并影响NMD途径的活性。研究发现,UPF2与UPF3b的结合可以干扰UPF2与eRF3的组装,而UPF2与UPF3b的结合比与eRF3的结合更强。这些结果表明,UPF2在NMD过程中发挥着重要的调节作用,通过与其他NMD因子的相互作用,调控NMD途径的活性[1]。

UPF2在基因表达调控中也发挥着重要作用。研究发现,UPF2的缺失或突变可以影响基因的表达水平,进而影响细胞的生理功能和病理状态。例如,在酵母中,UPF2的缺失可以导致CPA1基因的表达水平升高,进而影响羧酸磷酸合成酶A(CPSase A)的合成。此外,UPF2还可以通过与其他转录因子的相互作用,影响基因的表达水平。研究发现,UPF2可以与Sfp1相互作用,并通过影响Sfp1的活性,调控基因的表达水平[2]。

UPF2在细胞外囊泡(Extracellular vesicles, EVs)的生物发生和成分中也发挥着重要作用。研究发现,UPF2可以促进CD81的表达,而UPF2的沉默可以降低EVs中CD81的水平。此外,UPF2的沉默还可以降低EVs被受体细胞摄取的效率。这些结果表明,UPF2在EVs的生物发生和成分中发挥着重要的调节作用,通过影响EVs的组成和功能,调控细胞间的通讯和信号传递[3]。

UPF2在神经系统中也发挥着重要作用。研究发现,神经元中UPF2的缺失可以导致学习和记忆缺陷、树突密度降低、突触可塑性受损以及重复行为增加。此外,UPF2还可以调节神经元中GLUR1的表达水平,进而影响突触可塑性和认知功能。这些结果表明,UPF2在神经系统中发挥着重要的调节作用,通过调控突触可塑性和认知功能,影响神经系统的发育和功能[4]。

UPF2的缺失或突变可以导致NMD途径的活性降低,进而影响神经系统的发育和功能。研究发现,UPF2的缺失可以导致免疫基因表达升高和脑部炎症,进而影响学习和记忆功能。此外,UPF2的缺失还可以导致社会和交流障碍。这些结果表明,UPF2在神经系统中发挥着重要的调节作用,通过影响NMD途径的活性,调控神经系统的发育和功能[5]。

UPF2在NMD途径中发挥着重要的调节作用,通过与其他NMD因子的相互作用,调控mRNA的稳定性和表达水平。UPF2在基因表达调控、细胞外囊泡的生物发生和成分以及神经系统中也发挥着重要作用。UPF2的研究有助于深入理解NMD途径的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. López-Perrote, Andrés, Castaño, Raquel, Melero, Roberto, Yamashita, Akio, Llorca, Oscar. 2016. Human nonsense-mediated mRNA decay factor UPF2 interacts directly with eRF3 and the SURF complex. In Nucleic acids research, 44, 1909-23. doi:10.1093/nar/gkv1527. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26740584/
2. Messenguy, F, Vierendeels, F, Piérard, A, Delbecq, P. 2002. Role of RNA surveillance proteins Upf1/CpaR, Upf2 and Upf3 in the translational regulation of yeast CPA1 gene. In Current genetics, 41, 224-31. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12172963/
3. Oh, Chaehwan, Mazan-Mamczarz, Krystyna, Gorospe, Myriam, Noh, Ji Heon, Kim, Kyoung Mi. 2024. Impact of UPF2 on the levels of CD81 on extracellular vesicles. In Frontiers in cell and developmental biology, 12, 1469080. doi:10.3389/fcell.2024.1469080. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39655046/
4. Notaras, Michael, Allen, Megan, Longo, Francesco, Klann, Eric, Colak, Dilek. 2019. UPF2 leads to degradation of dendritically targeted mRNAs to regulate synaptic plasticity and cognitive function. In Molecular psychiatry, 25, 3360-3379. doi:10.1038/s41380-019-0547-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31636381/
5. Johnson, Jennifer L, Stoica, Loredana, Liu, Yuwei, Morgan, Angela T, Costa-Mattioli, Mauro. 2019. Inhibition of Upf2-Dependent Nonsense-Mediated Decay Leads to Behavioral and Neurophysiological Abnormalities by Activating the Immune Response. In Neuron, 104, 665-679.e8. doi:10.1016/j.neuron.2019.08.027. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31585809/