Fpr-rs6-flox 基因敲除小鼠

Fpr-rs6是一种属于甲酰肽受体基因家族的基因，该基因编码一种假定的七次跨膜域蛋白，含有339个氨基酸残基。该基因与Fpr-rs7基因具有94%的氨基酸同源性，并且与其他小鼠甲酰肽受体的预测氨基酸序列有53-74%的相似性。Fpr-rs6的转录本在脑、脾和骨骼肌中发现，在睾丸中表达水平较高。Fpr-rs6和Fpr-rs7的表达在小鼠中存在差异调节，尽管它们的序列同源性很高[1]。

甲酰肽受体（FPRs）是一类G蛋白偶联受体，对促炎性的N-甲酰化细菌肽（例如甲酰-Met-Leu-Phe，fMLF）有反应，从而对细菌感染宿主反应做出贡献。然而，越来越多的证据表明，该受体家族的一些成员也可能是某些抗炎分子的靶点，包括ANXA1，这是一种重要的糖皮质激素（GC）作用的介体。为了进一步探索FPRs在介导ANXA1作用中的潜在作用，研究人员关注了垂体腺，ANXA1在垂体腺中具有明确的作为细胞间介导GCs对促皮质激素（ACTH）分泌的抑制作用的作用。使用分子、遗传和药理学方法，研究人员在已建立的啮齿动物模型中解决了这个问题。逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）分析在鼠前垂体腺中鉴定到四种FPR家族成员的mRNA，包括Fpr-rs1、Fpr-rs2、Fpr-rs6和Fpr-rs7。功能研究表明，与地塞米松一样，ANXA1和两种ANXA1衍生的肽（ANXA1(1-188)和ANXA1(Ac2-26)）抑制了啮齿动物前垂体组织在体外诱发的ACTH释放。Fpr1基因缺失未能改变垂体对地塞米松或ANXA1(Ac2-26)的反应。然而，脂氧素A4（LXA4，0.02-2微摩尔，一种对Fpr-rs1具有高亲和力的脂质介质）模仿了ANXA1对ACTH释放的抑制作用，fMLF在高浓度（1-100微摩尔）下也模仿了这种作用，但在低浓度（10-100纳摩尔）下则没有作用。此外，非选择性FPR拮抗剂（Boc1，100微摩尔）克服了地塞米松、ANXA1(1-188)、ANXA1(Ac2-26)、fMLF和LXA4对ACTH释放的影响，尽管在较低浓度（50微摩尔）下，它没有作用。因此，结果表明ANXA1在垂体腺中的作用独立于Fpr1，但可能涉及其他FPR家族成员，特别是Fpr-rs1或一个密切相关的受体。他们因此为FPR家族在调节神经内分泌功能中的作用提供了第一个证据[2]。

综上所述，Fpr-rs6是一种属于甲酰肽受体基因家族的基因，编码一种假定的七次跨膜域蛋白。该基因在小鼠中存在差异调节，尽管与Fpr-rs7基因具有高序列同源性。Fpr-rs6在脑、脾、骨骼肌和睾丸中表达，而Fpr-rs7在小鼠的心脏、肝脏、肺、脾脏、平滑肌和胰腺中广泛表达。此外，Fpr-rs6和Fpr-rs7可能参与调节神经内分泌功能，如ACTH的分泌，这可能通过ANXA1等抗炎分子介导。这些发现对于深入理解甲酰肽受体基因家族的生物学功能和在疾病中的作用具有重要意义。