Tnpo3-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Tnpo3-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-10516

品系全称

C57BL/6JCya-Tnpo3em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-320938-Tnpo3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tnpo3-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-10516) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
transportin 3
基因别称
5730544L10Rik,C430013M08Rik,D6Ertd313e,Trn-SR,mKIAA4133
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001347079.2 | Ensembl: ENSMUST00000115251
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~574 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1196412Mice homozygous for an ENU-induced allele exhibit embryonic lethality.
Tnpo3,也称为运输蛋白3,是一种编码运输蛋白的基因。运输蛋白3属于核运输蛋白β家族,负责将富含丝氨酸/精氨酸(SR)的蛋白质运输到细胞核中。这些富含SR的蛋白质包括剪接因子和HIV-1蛋白,因此运输蛋白3在病毒感染和细胞核内蛋白质运输中发挥着重要作用。

在遗传性肌肉疾病中,Tnpo3基因突变与肢体带状肌肉萎缩症(LGMD)相关。LGMD是一组临床和遗传异质性疾病,表现为广泛的临床谱。 autosomal dominant LGMDs占LGMDs的10-15%,包括DNAJB6、运输蛋白3(TNPO3)、HNRNPDL、Calpain-3(CAPN3)和Bethlem肌病等疾病。在一项关于LGMD D2 TNPO3相关的回顾性研究中,研究者们描述了这种罕见疾病的临床谱,该疾病是由于TNPO3基因的杂合突变引起的[1]。尽管已经确定了这种疾病的致病基因和突变,但其发病机制仍然是一个开放性问题。研究者们提出了一些假设来解释LGMD D2 TNPO3相关的病理学[1]。

在另一项研究中,研究者们对黎巴嫩人群中遗传性神经肌肉疾病的发病率和频率进行了回顾性分析。他们发现,在黎巴嫩人群中,LGMD和Charcot-Marie-Tooth病的表型高度异质性[2]。这表明,在黎巴嫩人群中,LGMD和其他神经肌肉疾病的发病率和表型可能与其他地区存在差异。

在肿瘤研究中,circ-TNPO3被发现与肾细胞癌(ccRCC)的转移抑制有关。circ-TNPO3直接结合到IGF2BP2蛋白上,并使SERPINH1 mRNA不稳定,从而抑制ccRCC的转移[3]。这项研究为ccRCC的治疗提供了新的潜在靶点。

此外,研究者们发现,Tnpo3基因对于iNKT细胞中TCRα链的剪接至关重要。缺乏Tnpo3基因的iNKT细胞发育受阻,但可以通过转基因提供重组的Trav11-Traj18-Trac cDNA来克服这一障碍[4]。这表明Tnpo3基因在iNKT细胞中发挥着重要的调节作用。

在一项新生儿LGMD病例的研究中,研究者们发现了一个新的TNPO3基因变异,导致患者出现发育迟缓和肢体无力[5]。这项研究丰富了TNPO3基因的变异谱,并为LGMD的诊断和治疗提供了新的线索。

此外,Tnpo3基因在EBF1的功能调节中也发挥着重要作用。Tnpo3与EBF1相互作用,并确保EBF1在非许可条件下对B细胞的编程能力[6]。这项研究为B细胞发育的调控机制提供了新的见解。

综上所述,Tnpo3基因在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括病毒感染、细胞核内蛋白质运输、遗传性肌肉疾病、肿瘤发生和发展、iNKT细胞发育和B细胞编程等。研究Tnpo3基因的功能和调控机制有助于深入理解这些生物学过程的分子机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Costa, Roberta, Rodia, Maria Teresa, Pacilio, Serafina, Angelini, Corrado, Cenacchi, Giovanna. 2022. LGMD D2 TNPO3-Related: From Clinical Spectrum to Pathogenetic Mechanism. In Frontiers in neurology, 13, 840683. doi:10.3389/fneur.2022.840683. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35309568/
2. Megarbane, Andre, Bizzari, Sami, Deepthi, Asha, Delague, Valérie, Urtizberea, J Andoni. . A 20-year Clinical and Genetic Neuromuscular Cohort Analysis in Lebanon: An International Effort. In Journal of neuromuscular diseases, 9, 193-210. doi:10.3233/JND-210652. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34602496/
3. Pan, Xiaojuan, Huang, Bo, Ma, Qiang, Wang, Yongquan, Xiao, Bin. . Circular RNA circ-TNPO3 inhibits clear cell renal cell carcinoma metastasis by binding to IGF2BP2 and destabilizing SERPINH1 mRNA. In Clinical and translational medicine, 12, e994. doi:10.1002/ctm2.994. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35876041/
4. Iwanami, Norimasa, Richter, Andreas S, Sikora, Katarzyna, Boehm, Thomas. 2023. Tnpo3 controls splicing of the pre-mRNA encoding the canonical TCR α chain of iNKT cells. In Nature communications, 14, 3645. doi:10.1038/s41467-023-39422-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37339974/
5. Gao, Min, Hou, Liangchao, Zhang, Kaihui, Gai, Zhongtao, Liu, Yi. . [Analysis of TNPO3 gene variant and clinical phenotype in a neonate with limb-girdle muscular dystrophies form 1F]. In Zhonghua yi xue yi chuan xue za zhi = Zhonghua yixue yichuanxue zazhi = Chinese journal of medical genetics, 39, 979-982. doi:10.3760/cma.j.cn511374-20210804-00649. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36082569/
6. Bayer, Marc, Boller, Sören, Ramamoothy, Senthilkumar, Boehm, Thomas, Grosschedl, Rudolf. 2022. Tnpo3 enables EBF1 function in conditions of antagonistic Notch signaling. In Genes & development, 36, 901-915. doi:10.1101/gad.349696.122. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36167471/