Negr1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Negr1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-10507

品系全称

C57BL/6JCya-Negr1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-320840-Negr1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Negr1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-10507) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
neuronal growth regulator 1
基因别称
5330422G01Rik,KILON,Ntra
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001039094 | Ensembl: ENSMUST00000074015
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2444846Mice homozygous for a knock-out or ENU-induced allele exhibit reduced body weight.
Negr1(Neuronal Growth Regulator 1)基因位于1号染色体,编码一种细胞粘附分子,属于免疫球蛋白超家族细胞粘附分子亚群IgLON。Negr1蛋白在神经生长和神经元连接中发挥重要作用,其表达和功能的异常与多种神经系统疾病相关,包括抑郁症、肥胖症和神经母细胞瘤等。

Negr1基因编码的蛋白被Adam10蛋白酶切割后,可以激活Fgfr2(Fibroblast Growth Factor Receptor 2),从而促进神经元突触可塑性。研究表明,Negr1-Fgfr2通路在抑郁症的发生发展中发挥重要作用。抗抑郁药物可以调节Negr1-Fgfr2通路中基因的表达,从而促进突触可塑性,改善抑郁症患者的症状。例如,抗抑郁药物可以下调Negr1基因的表达,上调Adam10基因的表达,从而激活Fgfr2,促进神经元突触可塑性[1]。

此外,Negr1基因的缺失会导致多巴胺和5-羟色胺等单胺神经递质的异常释放,增强小鼠对苯丙胺的行为敏感性。慢性抗抑郁药物 escitalopram 可以减少Negr1基因缺失小鼠脑内单胺神经递质的周转,并挽救Negr1基因缺失小鼠海马体的重量[2]。

全转录组关联研究(TWAS)表明,Negr1基因与抑郁症的发生发展密切相关。Negr1基因的表达异常可能会导致神经元和突触过程的失调,从而影响抑郁症的发生。此外,Negr1基因的突变和缺失也与肥胖症、学习障碍、智力障碍和精神病等疾病相关[3]。

除了Negr1基因本身,非编码RNA如长非编码RNA BC048612和microRNA-203也可以调节Negr1基因的表达。BC048612可以促进Negr1基因的表达,而microRNA-203则可以抑制Negr1基因的表达。这些非编码RNA的异常表达可能导致Negr1基因表达的异常,从而影响神经系统的发育和功能[4]。

Negr1基因的异常表达还与神经母细胞瘤的发生发展相关。Negr1基因的缺失会导致神经母细胞瘤细胞生长抑制,而Negr1基因的过表达则可以促进神经母细胞瘤细胞的生长。此外,Negr1基因的异常表达还与神经母细胞瘤的预后相关[5]。

Negr1基因的异常表达还与结直肠癌肝转移相关。miR-122/NEGR1轴可以促进结直肠癌细胞的增殖、迁移和侵袭,并影响PI3K/AKT信号通路和巨噬细胞的极化,从而促进结直肠癌肝转移的发生[6]。

综上所述,Negr1基因在神经系统的发育和功能中发挥重要作用,其表达和功能的异常与多种神经系统疾病和癌症相关。研究Negr1基因的生物学功能和调控机制,有助于深入理解这些疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Carboni, Lucia, Pischedda, Francesca, Piccoli, Giovanni, Mathé, Aleksander A, Domenici, Enrico. 2020. Depression-Associated Gene Negr1-Fgfr2 Pathway Is Altered by Antidepressant Treatment. In Cells, 9, . doi:10.3390/cells9081818. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32751911/
2. Kaare, Maria, Jayaram, Mohan, Jagomäe, Toomas, Philips, Mari-Anne, Vasar, Eero. 2022. Depression-Associated Negr1 Gene-Deficiency Induces Alterations in the Monoaminergic Neurotransmission Enhancing Time-Dependent Sensitization to Amphetamine in Male Mice. In Brain sciences, 12, . doi:10.3390/brainsci12121696. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36552158/
3. Dall'Aglio, Lorenza, Lewis, Cathryn M, Pain, Oliver. 2020. Delineating the Genetic Component of Gene Expression in Major Depression. In Biological psychiatry, 89, 627-636. doi:10.1016/j.biopsych.2020.09.010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33279206/
4. Flores-Dorantes, María Teresa, Díaz-López, Yael Efren, Gutiérrez-Aguilar, Ruth. 2020. Environment and Gene Association With Obesity and Their Impact on Neurodegenerative and Neurodevelopmental Diseases. In Frontiers in neuroscience, 14, 863. doi:10.3389/fnins.2020.00863. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32982666/
5. Wang, Xin, Cheng, Weiqiu, Zhu, Jin, Yue, Weihua, Yu, Hao. 2019. Integrating genome-wide association study and expression quantitative trait loci data identifies NEGR1 as a causal risk gene of major depression disorder. In Journal of affective disorders, 265, 679-686. doi:10.1016/j.jad.2019.11.116. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32090785/
6. Tassano, Elisa, Uccella, Sara, Giacomini, Thea, Coviello, Domenico, Ronchetto, Patrizia. 2020. 1p31.1 microdeletion including only NEGR1 gene in two patients. In European journal of medical genetics, 63, 103919. doi:10.1016/j.ejmg.2020.103919. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32209393/