Dcaf5-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Dcaf5-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-10503

品系全称

C57BL/6JCya-Dcaf5em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-320808-Dcaf5-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Dcaf5-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-10503) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
DDB1 and CUL4 associated factor 5
基因别称
9430020B07Rik,BCRG2,BCRP2,Wdr22
染色体号
Chr 12 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_177267.5 | Ensembl: ENSMUST00000054145
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 9
敲除长度
~2037 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
DCAF5(DDB1-CUL4-associated factor 5)是一种在多种生物学过程中发挥重要作用的基因。DCAF5编码的蛋白质是一个E3泛素连接酶复合物CRL4DCAF5的组分,负责识别和标记特定蛋白质进行降解。DCAF5的功能涉及表观遗传调控、基因表达调控、蛋白质稳定性和细胞周期控制等。

DCAF5在肿瘤发生发展中具有重要作用。研究发现,DCAF5的缺失可以抑制SMARCB1突变型癌症的生长。SMARCB1是一种肿瘤抑制基因,其突变会导致SWI/SNF染色质重塑复合物的功能障碍。DCAF5对SWI/SNF复合物具有质量控制功能,可以促进未完全组装的SWI/SNF复合物的降解。当DCAF5被耗尽时,SMARCB1缺陷的SWI/SNF复合物会重新积累,结合到目标位点,并恢复SWI/SNF介导的基因表达水平,从而逆转癌症状态[1]。

此外,DCAF5还与自身免疫性疾病相关。研究发现,DCAF5的遗传变异与神经肽Y自身抗体水平相关,而神经肽Y自身抗体与1型糖尿病的发生发展有关[2]。

DCAF5还参与DNA甲基化调控。DNMT1是一种主要的DNA甲基转移酶,负责在DNA复制过程中维持DNA甲基化模式的表观遗传继承。DCAF5可以通过L3MBTL3-CRL4DCAF5泛素连接酶复合物识别和降解甲基化的DNMT1,从而影响DNA甲基化水平。此外,DCAF5还可以识别和降解甲基化的E2F1转录因子,影响细胞周期进程[3]。

DCAF5还与遗传性疾病相关。研究发现,14q24.1q24.3染色体的缺失与先天性心脏病、短指和轻度智力障碍有关。DCAF5是该染色体缺失区域内的一个基因,其缺失可能导致上述临床表现[5]。

此外,DCAF5还与南美骆驼物种的基因组进化相关。研究发现,DCAF5基因在美洲驼和羊驼中存在显著的纯合性片段,这可能与其适应高海拔环境的适应性选择有关[4]。

综上所述,DCAF5在多种生物学过程中发挥重要作用,包括肿瘤发生发展、自身免疫性疾病、DNA甲基化调控和遗传性疾病等。深入研究DCAF5的功能和调控机制,有助于理解其在疾病发生发展中的作用,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Radko-Juettner, Sandi, Yue, Hong, Myers, Jacquelyn A, Fischer, Eric S, Roberts, Charles W M. 2024. Targeting DCAF5 suppresses SMARCB1-mutant cancer by stabilizing SWI/SNF. In Nature, 628, 442-449. doi:10.1038/s41586-024-07250-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38538798/
2. Mansachs, Sara Juul, Villumsen, Sofie Olund, Johannesen, Jesper, Kaur, Simranjeet, Pociot, Flemming. 2022. Genetic Variants Associated with Neuropeptide Y Autoantibody Levels in Newly Diagnosed Individuals with Type 1 Diabetes. In Genes, 13, . doi:10.3390/genes13050869. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35627254/
3. Leng, Feng, Yu, Jiekai, Zhang, Chunxiao, Lu, Fei, Zhang, Hui. 2018. Methylated DNMT1 and E2F1 are targeted for proteolysis by L3MBTL3 and CRL4DCAF5 ubiquitin ligase. In Nature communications, 9, 1641. doi:10.1038/s41467-018-04019-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29691401/
4. Pallotti, Stefano, Picciolini, Matteo, Antonini, Marco, Renieri, Carlo, Napolioni, Valerio. 2023. Genome-wide scan for runs of homozygosity in South American Camelids. In BMC genomics, 24, 470. doi:10.1186/s12864-023-09547-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37605116/
5. Oehl-Jaschkowitz, Barbara, Vanakker, Olivier M, De Paepe, Anne, McKee, Shane, Tzschach, Andreas. 2013. Deletions in 14q24.1q24.3 are associated with congenital heart defects, brachydactyly, and mild intellectual disability. In American journal of medical genetics. Part A, 164A, 620-6. doi:10.1002/ajmg.a.36321. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24357125/