Slc26a9-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Slc26a9-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-10491

品系全称

C57BL/6JCya-Slc26a9em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-320718-Slc26a9-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Slc26a9-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-10491) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
solute carrier family 26, member 9
基因别称
E030002L01Rik
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_177243 | Ensembl: ENSMUST00000049027
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~5
敲除长度
~2.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2444594Mice homozygous for a null allele exhibit reduced gastric secretory membranes and loss of gastric acid secretion.
SLC26A9,也称为溶质载体家族26成员9,是一种重要的离子转运蛋白,属于溶质载体家族26(SLC26)。SLC26A9在多种组织中表达,包括肺部、胃黏膜和胰腺导管细胞等。该基因编码的蛋白是一种氯离子(Cl-)转运蛋白,参与调节细胞内外的离子平衡和渗透压。SLC26A9在维持正常的生理功能中发挥着重要作用,如调节呼吸道的黏液分泌、胃黏膜的屏障功能和胰腺导管细胞的分泌功能等。

SLC26A9在囊性纤维化(CF)中具有特殊的生物学意义。CF是一种常染色体隐性遗传疾病,由囊性纤维化跨膜电导调节因子(CFTR)基因突变引起。CFTR基因突变导致CFTR蛋白功能异常,从而影响氯离子和水的转运,导致呼吸道、消化道和胰腺等器官的黏液分泌异常,引起一系列临床症状。SLC26A9作为CFTR的修饰基因,其表达水平或功能改变可能影响CFTR蛋白的功能,进而影响CF的临床表型和治疗效果。

在CF患者中,SLC26A9基因的变异与肺功能反应对ivacaftor治疗的差异性有关[1]。ivacaftor是一种用于治疗携带特定CFTR基因突变的CF患者的药物。研究发现,SLC26A9基因中的rs7512462位点与ivacaftor治疗后肺功能的改善程度相关,携带C等位基因的患者肺功能改善程度较低。这表明SLC26A9基因的变异可能影响CF患者对ivacaftor治疗的反应。

此外,SLC26A9基因的表达还与CF患者胰腺和肠道疾病的严重程度相关。研究发现,SLC26A9基因的变异与CF患者胰腺和肠道疾病的严重程度相关,携带C等位基因的患者胰腺和肠道疾病的严重程度较高[2]。

SLC26A9基因的表达还与CF患者糖尿病的发病年龄相关。研究发现,SLC26A9基因的变异与CF患者糖尿病的发病年龄相关,携带C等位基因的患者糖尿病的发病年龄较早[3]。

此外,SLC26A9基因的变异还与CF-like肺病患者的临床表现相关。研究发现,SLC26A9基因的变异与CF-like肺病患者的临床表现相关,其中p.Arg575Trp和p.Val486Ile两种变异可能导致CF-like肺病的发生[4]。

SLC26A9基因的表达还与CFTR蛋白的稳定性相关。研究发现,F508del-CFTR蛋白的表达导致SLC26A9蛋白的降解增加,这可能影响CFTR蛋白的稳定性[5]。

综上所述,SLC26A9基因在CF的发生和发展中发挥着重要作用。SLC26A9基因的变异可能影响CF患者的临床表型、治疗效果和并发症的发生。因此,深入研究SLC26A9基因的功能和作用机制,对于CF的精准医疗和个性化治疗具有重要意义。

参考文献:
1. Corvol, Harriet, Mésinèle, Julie, Douksieh, Isman-Hassan, Boëlle, Pierre-Yves, Guillot, Loïc. 2018. SLC26A9 Gene Is Associated With Lung Function Response to Ivacaftor in Patients With Cystic Fibrosis. In Frontiers in pharmacology, 9, 828. doi:10.3389/fphar.2018.00828. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30140228/
2. Strug, Lisa J, Gonska, Tanja, He, Gengming, Bear, Christine E, Rommens, Johanna M. . Cystic fibrosis gene modifier SLC26A9 modulates airway response to CFTR-directed therapeutics. In Human molecular genetics, 25, 4590-4600. doi:10.1093/hmg/ddw290. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28171547/
3. Lam, Anh-Thu N, Aksit, Melis A, Vecchio-Pagan, Briana, Blackman, Scott M, Cutting, Garry R. . Increased expression of anion transporter SLC26A9 delays diabetes onset in cystic fibrosis. In The Journal of clinical investigation, 130, 272-286. doi:10.1172/JCI129833. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31581148/
4. Bakouh, Naziha, Bienvenu, Thierry, Thomas, Annick, Planelles, Gabrielle, Sermet-Gaudelus, Isabelle. 2013. Characterization of SLC26A9 in patients with CF-like lung disease. In Human mutation, 34, 1404-14. doi:10.1002/humu.22382. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24272871/
5. Sato, Yukiko, Thomas, David Y, Hanrahan, John W. 2019. The anion transporter SLC26A9 localizes to tight junctions and is degraded by the proteasome when co-expressed with F508del-CFTR. In The Journal of biological chemistry, 294, 18269-18284. doi:10.1074/jbc.RA119.010192. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31645438/