Tmem117-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Tmem117-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-10486

品系全称

C57BL/6NCya-Tmem117em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

CKOCMP-320709-Tmem117-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tmem117-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-10486) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
transmembrane protein 117
基因别称
B930062P21Rik
染色体号
Chr 15 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_178789 | Ensembl: ENSMUST00000080141
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2444580Mice with loss of expression in the posterior pituitary display loss of vassopressin neurons and transient increases in hypoglycemia induced glucagon secretion.
TMEM117,也称为Transmembrane Protein 117,是一种在细胞内质网(ER)和细胞膜上表达的跨膜蛋白。该基因编码的蛋白质在细胞内质网应激(ER stress)过程中发挥重要作用。内质网应激是一种细胞对错误折叠或未折叠蛋白积累的应答机制,涉及一系列复杂的信号传导途径。TMEM117在细胞内的表达水平受到内质网应激的影响,其表达下调与多种生物学过程相关,包括细胞死亡和发育。

研究发现,内质网应激可以降低TMEM117的基因表达水平。Maruyama和Sugiyama的研究表明,内质网应激诱导剂可以降低TMEM117的基因表达水平,并且这种下调是通过激活PKR样ER激酶(PERK)信号通路实现的[1]。PERK是内质网应激反应中的一个关键激酶,通过磷酸化下游的转录因子ATF4来调节基因表达。然而,研究也发现,ATF4的基因敲低并没有影响TMEM117的基因表达,这表明TMEM117的表达可能受到PERK的直接调节,而不是通过ATF4介导[1]。

TMEM117的表达下调与细胞死亡过程相关。Tamaki等人的研究表明,TMEM117的敲低可以导致细胞内线粒体膜电位(ΔΨm)的丧失,增加活性氧(ROS)水平,并上调内质网应激传感器C/EBP同源蛋白的表达和活性Caspase-3的表达,从而促进细胞凋亡[2]。这表明TMEM117可能通过介导线粒体膜电位的丧失在内质网应激介导的细胞死亡过程中发挥作用。

此外,一些研究表明,TMEM117的表达与疾病的发生和发展相关。例如,Maruyama等人发现,抗炎药物塞来昔布可以诱导内质网应激,并通过降低TMEM117的表达导致细胞死亡信号通路的变化[3]。Zhu等人通过全组织转录组关联研究发现,TMEM117与风疹病毒感染相关,并可能影响病毒感染后的免疫反应[4]。Zhou等人通过全基因组关联研究发现,TMEM117与多乳头形成有关,并可能影响羊的繁殖性能[5]。Tao等人通过全基因组关联研究发现,TMEM117与羊的体重和体型性状相关,并可能影响羊的生产性能[6]。Nazar等人通过全基因组关联研究发现,TMEM117与奶牛的乳房结构性状相关,并可能影响奶牛的泌乳性能[7]。

此外,一些研究表明,TMEM117的表达与染色质修饰和基因表达调控相关。Liao等人发现,TMEM117可以与多梳抑制复合物2(PRC2)结合,并通过EZH2介导的H3K27me3修饰来调节TSLP的表达[8]。Ebrahimi等人发现,TMEM117与羊的产奶性状相关,并可能影响羊的产奶性能[9]。Zhao等人发现,TMEM117与注意缺陷多动症(ADHD)的药物反应相关,并可能影响ADHD的治疗效果[10]。

综上所述,TMEM117是一种在细胞内质网和细胞膜上表达的跨膜蛋白,在细胞内质网应激过程中发挥重要作用。TMEM117的表达下调与细胞死亡过程相关,并可能与多种疾病的发生和发展相关。此外,TMEM117的表达还与染色质修饰和基因表达调控相关。深入研究TMEM117的生物学功能和作用机制,有助于揭示其在疾病发生和发展中的作用,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Maruyama, Ryuto, Sugiyama, Tomoyasu. 2023. ER Stress Decreases Gene Expression Of Transmembrane Protein 117 Via Activation of PKR-like ER Kinase. In Cell biochemistry and biophysics, 81, 459-468. doi:10.1007/s12013-023-01150-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37421592/
2. Tamaki, Tomoya, Kamatsuka, Kenta, Sato, Taku, Hattori, Masahiro, Sugiyama, Tomoyasu. 2017. A novel transmembrane protein defines the endoplasmic reticulum stress-induced cell death pathway. In Biochemical and biophysical research communications, 486, 149-155. doi:10.1016/j.bbrc.2017.03.017. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28285135/
3. Maruyama, Ryuto, Kiyohara, Yuki, Kudo, Yasuhiro, Sugiyama, Tomoyasu. 2023. Effects of the anti-inflammatory drug celecoxib on cell death signaling in human colon cancer. In Naunyn-Schmiedeberg's archives of pharmacology, 396, 1171-1185. doi:10.1007/s00210-023-02399-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36692829/
4. Zhu, Xiaobo, Zou, Yixin, Jia, Linna, Yang, Sheng, Huang, Peng. 2023. Using multi-tissue transcriptome-wide association study to identify candidate susceptibility genes for respiratory infectious diseases. In Frontiers in genetics, 14, 1164274. doi:10.3389/fgene.2023.1164274. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37020999/
5. Zhou, Wen, Zhang, Cheng-Long, Han, Zhipeng, Yang, Ruizhi, Liu, Shudong. 2024. Genome-wide selection reveals candidate genes associated with multiple teats in Hu sheep. In Animal biotechnology, 35, 2380766. doi:10.1080/10495398.2024.2380766. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39034460/
6. Tao, L, He, X Y, Pan, L X, Gan, S Q, Chu, M X. 2020. Genome-wide association study of body weight and conformation traits in neonatal sheep. In Animal genetics, 51, 336-340. doi:10.1111/age.12904. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31960458/
7. Nazar, Mudasir, Abdalla, Ismail Mohamed, Chen, Zhi, Yang, Zhangping, Lu, Xubin. 2022. Genome-Wide Association Study for Udder Conformation Traits in Chinese Holstein Cattle. In Animals : an open access journal from MDPI, 12, . doi:10.3390/ani12192542. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36230283/
8. Liao, Meijian, Sun, Xiaolin, Gao, Shoucui, Zhang, Yaou. 2021. A Class of Protein-Coding RNAs Binds to Polycomb Repressive Complex 2 and Alters Histone Methylation. In Frontiers in oncology, 11, 739830. doi:10.3389/fonc.2021.739830. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34804929/
9. Ebrahimi, Fatemeh, Gholizadeh, Mohsen, Sahebalam, Hamid. 2025. Genome-wide study for signatures of selection identifies genomic regions and candidate genes associated with milk traits in sheep. In Mammalian genome : official journal of the International Mammalian Genome Society, , . doi:10.1007/s00335-025-10107-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39904907/
10. Zhao, Yilu, Fu, Zhao, Barnett, Eric J, Faraone, Stephen V, Yang, Li. 2025. Genome data based deep learning identified new genes predicting pharmacological treatment response of attention deficit hyperactivity disorder. In Translational psychiatry, 15, 46. doi:10.1038/s41398-025-03250-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39920114/