Dctd-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Dctd-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-10481

品系全称

C57BL/6JCya-Dctdem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-320685-Dctd-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Dctd-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-10481) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
dCMP deaminase
基因别称
6030466N05Rik
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_178788.4 | Ensembl: ENSMUST00000170263
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4~5
敲除长度
~2121 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Dctd,也称为dCMP deaminase,是一种在遗传物质合成中起关键作用的酶。它参与脱氧核苷酸的代谢过程,对于维持DNA的稳定性和功能至关重要。Dctd在多种生物过程中发挥作用,包括DNA修复、细胞凋亡和肿瘤发生。

Dctd的表达和功能受到多种因素的调控。在Vibrio vulnificus中,DctD作为转录激活因子,通过磷酸化和去磷酸化状态之间的转换,调控外多糖(EPS)的生物合成和生物膜成熟。当葡萄糖存在时,DctD2的表达被NtrC转录调节因子激活,并转化为去磷酸化状态。去磷酸化的DctD2(d-DctD2)与葡萄糖特异性磷酸转移酶系统中的去磷酸化成分d-IIAGlc相互作用,形成复合物。这个复合物具有与DNA结合的能力,并能够激活EPS基因簇的表达,从而促进EPS的生物合成和生物膜成熟[1,6]。此外,DctD2还能够通过与其他蛋白质的相互作用,形成转录活性的多聚体复合物,进一步调控EPS基因簇的表达[4]。

Dctd在肿瘤发生中也发挥重要作用。在恶性胶质瘤中,Dctd的表达水平与患者的总体生存时间呈负相关。高水平的DctD mRNA表达与恶性胶质瘤患者的较短生存时间相关,提示Dctd可能作为恶性胶质瘤的预后因子。此外,Dctd的抑制剂gemcitabine已被提出作为恶性胶质瘤的辅助治疗药物,为恶性胶质瘤的治疗提供了新的思路[2]。

Dctd在DNA损伤修复中也发挥重要作用。Decitabine是一种用于治疗多种血液系统癌症的核苷类似物,通过诱导DNA甲基转移酶1(DNMT1)和DNA之间的共价交联(DNMT1-DPCs)来降低DNA的甲基化水平。研究发现,Dctd的缺失导致对Decitabine的耐药性增加,提示Dctd在Decitabine诱导的DNA损伤修复中发挥重要作用。此外,研究发现TOPORS(一个泛素和SUMO1 E3连接酶)能够与SUMO化的DNMT1-DPCs相互作用,促进其降解,从而减轻Decitabine的细胞毒性[3]。

Dctd的表达和功能还受到基因间相互作用的调控。研究发现,hCNT3和WEE1基因的表达与Gemcitabine诱导的血液学毒性相关。hCNT3基因的SNP与严重的白细胞减少相关,而WEE1基因的SNP与严重的贫血相关。这些结果表明,Dctd的表达和功能可能受到其他基因的调控,从而影响Gemcitabine诱导的血液学毒性[5]。

综上所述,Dctd是一种重要的酶,在遗传物质合成、DNA损伤修复和肿瘤发生中发挥重要作用。Dctd的表达和功能受到多种因素的调控,包括磷酸化状态、基因间相互作用和与其他蛋白质的相互作用。进一步研究Dctd的生物学功能和调控机制,将有助于深入理解遗传物质合成、DNA损伤修复和肿瘤发生的分子机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Kang, Sebin, Lee, Kyu-Ho. 2022. Transition of Dephospho-DctD to the Transcriptionally Active State via Interaction with Dephospho-IIAGlc. In mBio, 13, e0383921. doi:10.1128/mbio.03839-21. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35311533/
2. Hu, Huimin, Wang, Zheng, Li, Mingyang, Huang, Hua, Jiang, Tao. 2017. Gene Expression and Methylation Analyses Suggest DCTD as a Prognostic Factor in Malignant Glioma. In Scientific reports, 7, 11568. doi:10.1038/s41598-017-11962-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28912488/
3. Carnie, Christopher J, Götz, Maximilian J, Palma-Chaundler, Chloe S, Stingele, Julian, Jackson, Stephen P. 2024. Decitabine cytotoxicity is promoted by dCMP deaminase DCTD and mitigated by SUMO-dependent E3 ligase TOPORS. In The EMBO journal, 43, 2397-2423. doi:10.1038/s44318-024-00108-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38760575/
4. Kang, Sebin, Jang, Bo-Ram, Lee, Kyu-Ho. 2024. Characterization of the transcriptionally active form of dephosphorylated DctD complexed with dephospho-IIAGlc. In mBio, 15, e0033024. doi:10.1128/mbio.00330-24. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38564689/
5. Li, Juan, Chen, Bing, Xi, Wen-Qi, Yang, Chen, Zhang, Wei-Xia. 2021. Gene-Gene Interactions of Gemcitabine Metabolizing-Enzyme Genes hCNT3 and WEE1 for Preventing Severe Gemcitabine-Induced Hematological Toxicity. In Journal of clinical pharmacology, 61, 1376-1385. doi:10.1002/jcph.1909. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33974709/
6. Kang, Sebin, Park, Hana, Lee, Kyung-Jo, Lee, Kyu-Ho. 2021. Transcription activation of two clusters for exopolysaccharide biosynthesis by phosphorylated DctD in Vibrio vulnificus. In Environmental microbiology, 23, 5364-5377. doi:10.1111/1462-2920.15636. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34110060/