Samd12-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Samd12-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-10480

品系全称

C57BL/6JCya-Samd12em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-320679-Samd12-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Samd12-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-10480) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
sterile alpha motif domain containing 12
基因别称
A830094I09Rik
染色体号
Chr 15 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_177225.4 | Ensembl: ENSMUST00000078673
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~630 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
SAMD12,即结构维持蛋白12,是一种在细胞中发挥重要功能的蛋白质。SAMD12基因编码的蛋白质属于SAM结构域家族,这些蛋白质通常与蛋白质折叠、信号转导和细胞骨架组织有关。SAMD12基因的突变或异常表达与多种神经退行性疾病有关,包括家族性皮质肌阵挛性颤搐伴癫痫(FCMTE1)和良性成年家族性肌阵挛性癫痫(BAFME)。

在FCMTE1中,SAMD12基因内含子4中存在异常的(TTTCA)n插入,这导致了神经毒性RNA焦点的形成,进而导致神经细胞的损伤和疾病的发病[1][3][4][7][8]。这种插入突变在多个家族中被发现,表明它是一个常见的致病因素。

除了FCMTE1,SAMD12基因的异常表达还与胃癌有关。长链非编码RNA SAMD12-AS1是SAMD12基因的一个反义转录本,研究表明SAMD12-AS1在胃癌组织和细胞系中表达上调,并且其表达水平与患者的预后密切相关[2]。SAMD12-AS1可能通过直接与DNA甲基转移酶1(DNMT1)相互作用,从而抑制P53信号通路,促进胃癌的进展。

此外,SAMD12基因在肝细胞癌(HCC)的发展中也可能发挥作用。研究表明,来自肝脏纤维化的外泌体中miR-106a-5p的表达水平升高,而SAMD12的表达水平降低,这表明miR-106a-5p可能通过靶向SAMD12和CADM2来促进HCC的发生[5]。

SAMD12基因的另一个重要功能是作为MAP4Ks的调节因子。研究表明,SAMD12可以与CNKSR1/2/3支架蛋白结合,并将MAP4Ks从CNKSR2中解离出来,从而影响神经突触的形成和神经发育[6]。

综上所述,SAMD12基因在多种疾病中发挥重要作用,包括神经退行性疾病和癌症。SAMD12基因的突变或异常表达可能导致蛋白质功能异常,进而导致疾病的发病。深入研究SAMD12基因的功能和机制,有助于理解这些疾病的发病机制,并为疾病的诊断和治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zhang, Fan, Chen, Shuqi, Chen, Yiling, Cen, Zhidong, Luo, Wei. 2023. Generation of an induced pluripotent stem cell line (ZJUi013-A) from a Familial cortical myoclonic tremor with epilepsy type 1 patient carrying (TTTCA)n insertion in the SAMD12 gene. In Stem cell research, 73, 103236. doi:10.1016/j.scr.2023.103236. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37890330/
2. Lu, Guang-Hui, Zhao, Hui-Meng, Liu, Zi-Yuan, Shao, Run-Dong, Sun, Gang. 2021. LncRNA SAMD12-AS1 Promotes the Progression of Gastric Cancer via DNMT1/p53 Axis. In Archives of medical research, 52, 683-691. doi:10.1016/j.arcmed.2021.04.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33962804/
3. Mahadevan, Radha, Bhoyar, Rahul C, Viswanathan, Natarajan, Sivasubbu, Sridhar, Kalyanaraman, Shantaraman. 2020. Genomic analysis of patients in a South Indian Community with autosomal dominant cortical tremor, myoclonus and epilepsy suggests a founder repeat expansion mutation in the SAMD12 gene. In Brain communications, 3, fcaa214. doi:10.1093/braincomms/fcaa214. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33501421/
4. Cen, Zhidong, Jiang, Zhengwen, Chen, You, Xiao, Jianfeng, Luo, Wei. . Intronic pentanucleotide TTTCA repeat insertion in the SAMD12 gene causes familial cortical myoclonic tremor with epilepsy type 1. In Brain : a journal of neurology, 141, 2280-2288. doi:10.1093/brain/awy160. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29939203/
5. Hu, Juan, Xie, Cong, Xu, Shangcheng, Li, Zhiqiang, Chen, Weixian. 2023. Liver fibrosis-derived exosomal miR-106a-5p facilitates the malignancy by targeting SAMD12 and CADM2 in hepatocellular carcinoma. In PloS one, 18, e0286017. doi:10.1371/journal.pone.0286017. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37228062/
6. Pan, Wen, Lin, Zhijie, Chen, Shiwen, Chen, Keyu, Zhang, Mingjie. 2025. SAMD12 as a Master Regulator of MAP4Ks by Decoupling Kinases From the CNKSR2 Scaffold. In Journal of molecular biology, 437, 169034. doi:10.1016/j.jmb.2025.169034. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40010432/
7. Ishiura, Hiroyuki, Doi, Koichiro, Mitsui, Jun, Morishita, Shinichi, Tsuji, Shoji. 2018. Expansions of intronic TTTCA and TTTTA repeats in benign adult familial myoclonic epilepsy. In Nature genetics, 50, 581-590. doi:10.1038/s41588-018-0067-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29507423/
8. Cen, Zhidong, Chen, You, Yang, Dehao, Zhang, Baorong, Luo, Wei. 2019. Intronic (TTTGA)n insertion in SAMD12 also causes familial cortical myoclonic tremor with epilepsy. In Movement disorders : official journal of the Movement Disorder Society, 34, 1571-1576. doi:10.1002/mds.27832. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31483537/