Pgap3-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Pgap3-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-10475

品系全称

C57BL/6JCya-Pgap3em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-320655-Pgap3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pgap3-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-10475) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
post-GPI attachment to proteins 3
基因别称
CAB2,D430035D22Rik,Perld1
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001033537.2 | Ensembl: ENSMUST00000090827
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~598 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2444461Mice homozygous for a targeted allele exhibit abnormal head and tail morphology, growth retardation, limb glasping, altered T cell proliferation response and increased susceptibility to EAE.
PGAP3基因编码的蛋白质是一种重要的后GPI附着蛋白,它参与了细胞膜上的GPI锚定蛋白的合成过程。GPI锚定蛋白是一类重要的膜蛋白,它们在细胞信号传导、细胞识别、细胞粘附等多种生物过程中发挥着重要作用。PGAP3基因的突变会导致GPI锚定蛋白的合成障碍,从而引发一系列疾病,如超磷酸酶血症伴精神发育迟滞综合征4型(HPMRS4)。

HPMRS4是一种罕见的常染色体隐性遗传病,患者通常表现为发育迟滞、智力低下、肌张力低下和癫痫等症状。此外,患者还可能出现眼部异常,如角膜过大(巨角膜),这可能导致误诊为先天性青光眼。例如,Alhaidari等[1]报道了一名女性儿童,她携带了PGAP3基因的一个新发错义突变,导致她出生时出现巨角膜,并因此被误诊为先天性青光眼。后来,患者逐渐出现了HPMRS4的其他典型症状。

除了HPMRS4,PGAP3基因的突变还与其他疾病有关。例如,Maddirevula等[2]通过对一组骨骼发育不良患者的研究发现,PGAP3基因的突变可以导致类似于Toriello-Carey综合征的表型。此外,PGAP3基因的突变还与鼻窦未分化癌(SNUC)的发生发展有关。Heft Neal等[3]通过对SNUC患者的研究发现,PGAP3基因与SRPK1基因的融合可以导致SNUC的发生。此外,PGAP3基因的共扩增和共过表达与胃癌的预后不良有关。Wang等[4]通过对胃癌患者的研究发现,PGAP3基因与ERBB2基因的共扩增和共过表达与胃癌的预后不良有关。

PGAP3基因的突变还可以导致Mabry综合征(OMIM 239300)。Thompson等[5]报道了一名Mabry综合征患者,他携带了PGAP2和PGAP3基因的变异,但他的表型主要表现为HPMRS3。此外,PGAP3基因的突变还与患者的淋巴细胞转移和CD8+T细胞浸润有关。Hao等[6]通过对HER2+乳腺癌患者的研究发现,PGAP3基因的高表达与淋巴转移和CD8+T细胞浸润减少有关。此外,PGAP3基因的突变还与胰腺癌的发生发展有关。Tan等[7]通过对胰腺癌患者的研究发现,PGAP3基因的突变与胰腺癌的发生发展有关。

综上所述,PGAP3基因编码的蛋白质在GPI锚定蛋白的合成过程中发挥着重要作用。PGAP3基因的突变可以导致一系列疾病,包括HPMRS4、骨骼发育不良、鼻窦未分化癌、胃癌、Mabry综合征、乳腺癌和胰腺癌。PGAP3基因的研究有助于深入理解GPI锚定蛋白的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Alhaidari, Abdulmajeed I, Albakri, Amani S, Alhumaidi, Suzan S. 2022. A Novel PGAP3 Gene Mutation-Related Megalocornea Can Be Misdiagnosed as Primary Congenital Glaucoma. In Cureus, 14, e29387. doi:10.7759/cureus.29387. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36304370/
2. Maddirevula, Sateesh, Alsahli, Saud, Alhabeeb, Lamees, Shaheen, Ranad, Alkuraya, Fowzan S. 2018. Expanding the phenome and variome of skeletal dysplasia. In Genetics in medicine : official journal of the American College of Medical Genetics, 20, 1609-1616. doi:10.1038/gim.2018.50. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29620724/
3. Heft Neal, Molly E, Birkeland, Andrew C, Bhangale, Apurva D, McKean, Erin L, Brenner, J Chad. 2021. Genetic analysis of sinonasal undifferentiated carcinoma discovers recurrent SWI/SNF alterations and a novel PGAP3-SRPK1 fusion gene. In BMC cancer, 21, 636. doi:10.1186/s12885-021-08370-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34051734/
4. Wang, Dong, Hao, Siyu, He, Hongjie, Fu, Songbin, Yu, Jingcui. 2023. Contribution of PGAP3 co-amplified and co-overexpressed with ERBB2 at 17q12 involved poor prognosis in gastric cancer. In Journal of cellular and molecular medicine, 27, 2424-2436. doi:10.1111/jcmm.17828. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37386793/
5. Thompson, Miles D, Li, Xueying, Spencer-Manzon, Michele, Kinoshita, Taroh, Carpenter, Thomas O. 2023. Excluding Digenic Inheritance of PGAP2 and PGAP3 Variants in Mabry Syndrome (OMIM 239300) Patient: Phenotypic Spectrum Associated with PGAP2 Gene Variants in Hyperphosphatasia with Mental Retardation Syndrome-3 (HPMRS3). In Genes, 14, . doi:10.3390/genes14020359. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36833286/
6. Sakaguchi, Tomohiro, Žigman, Tamara, Petković Ramadža, Danijela, Matsumoto, Naomichi, Barić, Ivo. 2018. A novel PGAP3 mutation in a Croatian boy with brachytelephalangy and a thin corpus callosum. In Human genome variation, 5, 18005. doi:10.1038/hgv.2018.5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29531774/
7. Abdel-Hamid, M S, Issa, M Y, Otaify, G A, Elbendary, H M, Zaki, M S. 2017. PGAP3-related hyperphosphatasia with mental retardation syndrome: Report of 10 new patients and a homozygous founder mutation. In Clinical genetics, 93, 84-91. doi:10.1111/cge.13033. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28390064/