Cyb5r2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Cyb5r2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-10474

品系全称

C57BL/6JCya-Cyb5r2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-320635-Cyb5r2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cyb5r2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-10474) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
cytochrome b5 reductase 2
基因别称
D630003K02Rik,b5R.2
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001205227.1 | Ensembl: ENSMUST00000052438
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~607 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2444415Mice homozygous for a targeted allele exhibit normal cATR-induced effects on mitochondria membrane potential during respiratory arrest by rotenone or anoxia.
Cyb5r2(Cytochrome b5 reductase 2)是一种属于黄素蛋白吡啶核苷酸细胞色素还原酶家族的蛋白质。它参与多种生理反应,包括铁代谢和细胞凋亡。Cyb5r2的活性与多种疾病的发生发展密切相关,包括癌症、糖尿病和动脉粥样硬化等。

在乳腺癌细胞中,GATA3作为一种转录因子,能够抑制Cyb5r2的表达,从而促进细胞对多柔比星的耐药性。多柔比星是一种常用的化疗药物,通过诱导细胞凋亡和铁死亡来杀死癌细胞。然而,GATA3的过表达会降低Cyb5r2的表达,导致铁代谢紊乱和铁死亡减少,从而使得乳腺癌细胞对多柔比星的敏感性降低。此外,Cyb5r2的表达水平与乳腺癌细胞对多柔比星的敏感性呈正相关,即Cyb5r2表达越高,细胞对多柔比星的敏感性越高。因此,Cyb5r2的表达水平可以作为一个潜在的乳腺癌治疗反应的生物标志物[1]。

在结直肠癌中,Cyb5r2基因的失活突变导致肿瘤抑制功能的丧失。Cyb5r2基因的失活突变通常是由于基因的移码突变引起的,这种突变会导致蛋白质功能的丧失。这种突变在结直肠癌组织中普遍存在,尤其是在肿瘤内部的不同区域,表明Cyb5r2基因的失活突变可能在结直肠癌的发生发展中发挥了重要作用[2]。

在鼻咽癌中,Cyb5r2基因的启动子区高甲基化导致其表达下调。Cyb5r2基因的表达下调会导致细胞增殖、集落形成和迁移能力增强,从而促进肿瘤的发生和发展。此外,Cyb5r2基因的表达下调还与鼻咽癌患者的淋巴结转移相关。这些结果表明,Cyb5r2基因可能是一个潜在的鼻咽癌抑制基因,其表达下调可能是鼻咽癌发生和发展的关键因素[3]。

在鼻咽癌中,Cyb5r2基因的表达下调可以抑制肿瘤的形成。Cyb5r2基因的表达下调可以上调抗血管生成基因的表达,下调血管内皮生长因子(VEGF)的表达,从而抑制肿瘤的血管生成和生长。此外,Cyb5r2基因的表达下调还可以上调Fas细胞表面死亡受体(FAS)的表达,促进细胞凋亡,从而抑制肿瘤的发生和发展[4]。

在多灶性和多中心胶质母细胞瘤中,Cyb5r2基因的表达水平显著升高,并且与患者的生存率呈正相关。Cyb5r2基因的表达水平与胶原成熟和代谢途径以及免疫调节途径相关。这些结果表明,Cyb5r2基因的表达水平可能与胶质母细胞瘤的预后相关,并可能作为胶质母细胞瘤预后的一个新的表观遗传标记[5]。

在糖尿病性视网膜病变中,长链非编码RNA MEG3可以通过调节microRNA miR-6720-5p和Cyb5r2的表达来抑制血管生成。MEG3的表达水平在糖尿病性视网膜病变患者和在高糖处理的人视网膜微血管内皮细胞中升高,而miR-6720-5p的表达水平降低。MEG3通过海绵作用抑制miR-6720-5p的表达,从而上调Cyb5r2的表达,抑制血管生成。此外,miR-6720-5p的干预可以逆转MEG3下调对细胞功能的影响,而沉默Cyb5r2可以消除这种影响。这些结果表明,MEG3通过调节miR-6720-5p和Cyb5r2的表达来抑制糖尿病性视网膜病变中的血管生成[6]。

北极地区的土著居民在长期的适应过程中,Cyb5r2基因的特定多态性变异与脂质代谢和碳水化合物代谢相关。Cyb5r2基因的变异与北极地区土著居民的脂质代谢和碳水化合物代谢相关,表明Cyb5r2基因可能在北极地区土著居民的代谢适应中发挥了重要作用[7]。

在胰腺导管腺癌中,长链非编码RNA HOTTIP通过非经典途径上调Cyb5r2的表达。HOTTIP与WDR5-MLL1复合物结合,直接诱导H3K4me3在Cyb5r2基因启动子上富集,从而促进Cyb5r2的表达。此外,HOTTIP还通过经典的HOTTIP-HOXA13轴上调CYB5R2的表达。这些结果表明,HOTTIP通过非经典途径和经典途径上调CYB5R2的表达,从而促进胰腺导管腺癌的发生和发展[8]。

在快速抗抑郁药物的作用中,Cyb5r2基因的表达上调可能与抗抑郁药物的治疗抵抗相关。Cyb5r2基因的表达上调与细胞代谢调节因子和突触调节因子相关,表明Cyb5r2基因可能在抗抑郁药物的治疗抵抗中发挥了重要作用[9]。

在前列腺癌中,Cyb5r2基因的启动子区高甲基化与前列腺癌的发生风险相关。Cyb5r2基因的启动子区高甲基化与前列腺癌患者的年龄、维生素D水平、PSA水平和Gleason评分等相关。这些结果表明,Cyb5r2基因的启动子区高甲基化可能是前列腺癌发生和发展的一个重要因素[10]。

综上所述,Cyb5r2基因在多种疾病的发生和发展中发挥着重要作用。Cyb5r2基因的表达调控和功能研究有助于深入理解相关疾病的发病机制,为疾病的诊断和治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zhu, Zhen, Shen, Hongyu, Xu, Jialin, Yu, Qiang, Tang, Jin-Hai. 2023. GATA3 mediates doxorubicin resistance by inhibiting CYB5R2-catalyzed iron reduction in breast cancer cells. In Drug resistance updates : reviews and commentaries in antimicrobial and anticancer chemotherapy, 69, 100974. doi:10.1016/j.drup.2023.100974. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37230023/
2. Jo, Yun Sol, Kim, Min Sung, Yoo, Nam Jin, Lee, Sug Hyung. 2018. Intratumoral Heterogeneity for Inactivating Frameshift Mutation of CYB5R2 Gene in Colorectal Cancers. In Pathology oncology research : POR, 26, 585-586. doi:10.1007/s12253-018-0406-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29532410/
3. Xiao, Xue, Zhao, Weilin, Tian, Fangyun, Huang, Guangwu, Zeng, Xianjie. 2013. Cytochrome b5 reductase 2 is a novel candidate tumor suppressor gene frequently inactivated by promoter hypermethylation in human nasopharyngeal carcinoma. In Tumour biology : the journal of the International Society for Oncodevelopmental Biology and Medicine, 35, 3755-63. doi:10.1007/s13277-013-1497-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24338690/
4. Ming, Huixin, Lan, Ying, He, Feng, Li, Ping, Huang, Guangwu. 2015. Cytochrome b5 reductase 2 suppresses tumor formation in nasopharyngeal carcinoma by attenuating angiogenesis. In Chinese journal of cancer, 34, 459-67. doi:10.1186/s40880-015-0044-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26275421/
5. Liu, Qun, Liu, Yuexin, Li, Wenliang, Fuller, Gregory N, Zhang, Wei. 2015. Genetic, epigenetic, and molecular landscapes of multifocal and multicentric glioblastoma. In Acta neuropathologica, 130, 587-97. doi:10.1007/s00401-015-1470-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26323991/
6. Chen, Jinpeng, Liao, Lin, Xu, Huiyong, Zhang, Zheng, Zhang, Jian. . Long non-coding RNA MEG3 inhibits neovascularization in diabetic retinopathy by regulating microRNA miR-6720-5p and cytochrome B5 reductase 2. In Bioengineered, 12, 11872-11884. doi:10.1080/21655979.2021.2000721. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34978518/
7. Malyarchuk, Boris A. . Genetic Features of Lipid and Carbohydrate Metabolism in Arctic Peoples. In Biochemistry. Biokhimiia, 89, 1192-1201. doi:10.1134/S0006297924070034. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39218018/
8. Wong, Chi Hin, Li, Chi Han, He, Qifang, Lin, Li-Zhu, Chen, Yangchao. 2020. Ectopic HOTTIP expression induces noncanonical transactivation pathways to promote growth and invasiveness in pancreatic ductal adenocarcinoma. In Cancer letters, 477, 1-9. doi:10.1016/j.canlet.2020.02.038. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32120024/
9. Bigio, Benedetta, Mathé, Aleksander A, Sousa, Vasco C, McEwen, Bruce S, Nasca, Carla. 2016. Epigenetics and energetics in ventral hippocampus mediate rapid antidepressant action: Implications for treatment resistance. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 113, 7906-11. doi:10.1073/pnas.1603111113. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27354525/
10. Moses-Fynn, Emmanuel, Tang, Wei, Beyene, Desta, Kanaan, Yasmine, Kwabi-Addo, Bernard. 2018. Correlating blood-based DNA methylation markers and prostate cancer risk in African-American men. In PloS one, 13, e0203322. doi:10.1371/journal.pone.0203322. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30204798/