Dennd5b-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Dennd5b-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-10462

品系全称

C57BL/6JCya-Dennd5bem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-320560-Dennd5b-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Dennd5b-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-10462) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
DENN domain containing 5B
基因别称
9330160C06Rik,D030011O10Rik,Gm17524
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_177192.3 | Ensembl: ENSMUST00000111557
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1167 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2444273Knockout decreases triglyceride absorption, and reduces susceptibility to weight gain and atherosclerosis when fed Western diet. Mice homozygous for an ENU-induced allele exhibit normal blood lymphocyte populations.
DENND5B是一种编码DENN/MADD domain-containing protein 5B的基因。DENN蛋白家族是一组进化上保守的蛋白质,在细胞内囊泡运输、信号转导和细胞分裂中发挥着重要作用。DENND5B基因位于12号染色体上,其编码的蛋白参与Golgi到质膜运输的调控,特别是对于乳糜微粒的分泌至关重要。乳糜微粒是负责从肠道吸收和运输脂质的脂蛋白颗粒,对维持血脂平衡和代谢健康至关重要。

DENND5B基因的表达水平对脂质代谢和体重调节有显著影响。在一项研究中,敲除DENND5B基因的小鼠表现出对饮食诱导的肥胖和PCSK9诱导的高胆固醇血症的抵抗力。这些小鼠的体重增加和血浆脂质浓度较低,并且其主动脉粥样硬化病变较小,肝脏脂质含量也较低。此外,DENND5B基因的缺失导致肝脏中参与脂质代谢的关键基因表达发生变化,如Pparg、Cd36和Pnpla3等。这些发现表明DENND5B在调节血浆和肝脏脂质浓度以及抵抗PCSK9诱导的高胆固醇血症中发挥着重要作用[2]。

除了在脂质代谢中的作用外,DENND5B基因的表达还与多种疾病的发生和发展有关。在一项关于糖尿病合并周围动脉疾病(DM-PAD)的研究中,DENND5B基因被确定为与DM-PAD发病机制相关的候选基因之一。该研究使用Mendelian随机化方法,发现DENND5B基因的表达与DM-PAD的发生有关,表明DENND5B可能通过某些机制影响糖尿病和周围动脉疾病的发生和发展[1]。

此外,DENND5B基因的表达还与急性髓细胞性白血病(AML)的预后相关。一项研究发现,AML患者中DENND5B基因的表达水平与患者的长期预后有关,低水平的DENND5B基因表达与不良预后相关[3]。

在结直肠癌(CRC)的研究中,DENND5B基因的突变频率在韩国CRC患者和欧洲CRC患者之间存在差异,表明DENND5B基因可能在结直肠癌的发生和发展中发挥着重要作用。此外,DENND5B基因还与其他几种癌症的预后相关,如宫颈癌、三阴性乳腺癌和Wilms瘤等。这些研究发现表明,DENND5B基因在多种癌症的发生和发展中发挥着重要作用,可能成为潜在的预后标志物和治疗靶点[4,5,6,7]。

综上所述,DENND5B基因在脂质代谢、体重调节和多种疾病的发生和发展中发挥着重要作用。DENND5B基因的表达水平与糖尿病合并周围动脉疾病、急性髓细胞性白血病、结直肠癌等多种疾病的预后相关,可能成为潜在的预后标志物和治疗靶点。未来的研究需要进一步探索DENND5B基因的生物学功能和作用机制,以期为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Li, Qiaoqiao, Cao, Fuli, Gao, Xueping, Li, Bo, Hu, Tianyang. 2024. DENND5B Gene Expression as a Trigger for the Development of Diabetes Mellitus-Peripheral Artery Disease: Insights from a Univariate and Multivariate Mendelian Randomization Study. In Global heart, 19, 91. doi:10.5334/gh.1373. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39649955/
2. Mobilia, Maura, Whitus, Callie, Karakashian, Alexander, Daugherty, Alan, Gordon, Scott M. 2022. Dennd5b-Deficient Mice are Resistant to PCSK9-Induced Hypercholesterolemia and Diet-Induced Hepatic Steatosis. In Journal of lipid research, 63, 100296. doi:10.1016/j.jlr.2022.100296. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36243100/
3. Li, Xueqian, Qi, Jiaqian, Song, Xiaofei, Yang, Jingyi, Han, Yue. 2022. DLC1 deficiency at diagnosis predicts poor prognosis in acute myeloid leukemia. In Experimental hematology & oncology, 11, 74. doi:10.1186/s40164-022-00335-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36258263/
4. Jeon, Sol A, Ha, Ye Jin, Kim, Jong-Hwan, Kim, Seon-Young, Kim, Jin Cheon. 2022. Genomic and transcriptomic analysis of Korean colorectal cancer patients. In Genes & genomics, 44, 967-979. doi:10.1007/s13258-022-01275-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35751785/
5. Zhang, Zhiqiao, He, Tingshan, Huang, Liwen, Wang, Peng, Ding, Jianqiang. 2019. Two precision medicine predictive tools for six malignant solid tumors: from gene-based research to clinical application. In Journal of translational medicine, 17, 405. doi:10.1186/s12967-019-02151-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31796117/
6. Chen, Aozheng, Jing, Wanling, Qiu, Jin, Zhang, Runjie. 2022. Prediction of Cervical Cancer Outcome by Identifying and Validating a NAD+ Metabolism-Derived Gene Signature. In Journal of personalized medicine, 12, . doi:10.3390/jpm12122031. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36556252/
7. Wang, Yitao, Wang, Jundan, Jiang, Jing, Li, Xujun, Shi, Shenghong. 2024. Identification of cuproptosis-related miRNAs in triple-negative breast cancer and analysis of the miRNA-mRNA regulatory network. In Heliyon, 10, e28242. doi:10.1016/j.heliyon.2024.e28242. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38601669/