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Nron-flox 基因敲除小鼠

Nron-flox 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Nron-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-10446

品系全称

C57BL/6JCya-Nronem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-320482-Nron-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Nron-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-10446) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
non-protein coding RNA, repressor of NFAT
基因别称
A630071L07Rik，Gm24353
染色体号
Chr 2 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NR_045729 | Ensembl: ENSMUST00000156297
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~4.9 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
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发表文献

Metabolism
2023-06-02
LncRNA Nron deficiency protects mice from diet-induced adiposity and hepatic steatosis
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1
NRON，全称长链非编码RNA NRON，是一种在生物医学研究中具有重要意义的基因。NRON基因编码的蛋白质在多种细胞过程中发挥调控作用，包括细胞增殖、分化、凋亡以及能量代谢等。NRON基因的表达和功能异常与多种疾病的发生和发展密切相关，例如肿瘤、肥胖、动脉粥样硬化、肝脏纤维化、心脏肥大等。因此，NRON基因被认为是治疗这些疾病的重要潜在靶点。

NRON基因编码的蛋白质是一种长链非编码RNA，也称为NRON lncRNA。NRON lncRNA的长度约为1.5kb，包含多个保守的茎环结构。NRON lncRNA在细胞核和细胞质中均有分布，但主要在细胞核中发挥作用。NRON lncRNA通过与多种蛋白质相互作用，包括MDM2、MDMX、NFATc1等，参与调控细胞增殖、凋亡、分化等生物学过程。NRON lncRNA的表达受到多种因素的调控，包括转录因子、微小RNA、表观遗传修饰等。

NRON基因在肿瘤发生和发展中发挥着重要作用。NRON lncRNA通过与MDM2和MDMX相互作用，增强MDM2的E3连接酶活性，促进肿瘤抑制蛋白如P53、RB1和NFAT1的泛素化降解，从而抑制肿瘤抑制通路。NRON lncRNA的敲低可以显著抑制肿瘤细胞的生长，而NRON lncRNA的过表达可以促进肿瘤细胞的恶性转化。NRON lncRNA的表达与乳腺癌患者的临床预后密切相关，NRON lncRNA的高表达与乳腺癌患者的预后不良相关[1]。

NRON基因在肥胖和代谢性疾病中发挥重要作用。NRON lncRNA的缺失可以保护小鼠免受饮食诱导的肥胖和肝脏脂肪变性。NRON lncRNA的缺失可以改善小鼠的胰岛素敏感性、降低血清脂质水平、减轻肝脏脂肪变性，并增强脂肪组织的功能。NRON lncRNA的缺失可以改善肝脏脂质稳态，增强脂肪组织的脂肪水解和脂肪酸再酯化，从而促进代谢健康[2]。

NRON基因在器官纤维化和衰老中发挥重要作用。NRON lncRNA参与调节多种信号通路，包括TGF-β、WNT、YAP/TAZ等，这些信号通路在器官纤维化和衰老中发挥重要作用。NRON lncRNA通过调节这些信号通路的活性，影响器官纤维化和衰老的发生和发展[3]。

NRON基因在正畸牙移动和骨吸收中发挥重要作用。NRON lncRNA在破骨细胞前体中高表达，并在破骨细胞生成和骨吸收过程中下调。NRON lncRNA的过表达可以抑制破骨细胞的活性和正畸牙移动的速度，而NRON lncRNA的敲除可以促进破骨细胞的活性和正畸牙移动的速度。NRON lncRNA通过调节NFATc1的核转位，控制破骨细胞的成熟[4]。

NRON基因在心脏肥大中发挥重要作用。NRON lncRNA在心脏中主要定位于细胞核。NRON lncRNA的过表达可以加剧主动脉缩窄诱导的心脏肥大，而NRON lncRNA的敲除可以减轻主动脉缩窄诱导的心脏肥大。NRON lncRNA的过表达可以促进心脏肥大标记基因的表达，而NRON lncRNA的敲除可以抑制心脏肥大标记基因的表达。NRON lncRNA的敲除可以增加抗肥大信号通路的富集度[5]。

NRON基因在食管鳞状细胞癌中发挥重要作用。NRON lncRNA在食管鳞状细胞癌中高表达，并且在顺铂治疗后进一步上调。NRON lncRNA的过表达可以抑制顺铂诱导的细胞凋亡，而miR-31的过表达可以促进顺铂诱导的细胞凋亡。NRON lncRNA可能通过下调miR-31的表达，促进食管鳞状细胞癌对顺铂的耐药性[6]。

NRON基因在乳腺癌中发挥重要作用。NRON lncRNA在三阴性乳腺癌组织中下调，而lncRNA snaR在三阴性乳腺癌组织中上调。NRON lncRNA的过表达可以抑制乳腺癌细胞的增殖，而lncRNA snaR的过表达可以促进乳腺癌细胞的增殖。NRON lncRNA可能通过下调lncRNA snaR的表达，抑制乳腺癌细胞的增殖[7]。

NRON基因在动脉粥样硬化中发挥重要作用。NRON lncRNA在血管平滑肌细胞中过表达可以诱导易损斑块的形成，而NRON lncRNA的敲除可以抑制动脉粥样硬化的发生和发展，促进斑块稳定性。NRON lncRNA通过与NFATc3相互作用，抑制血管平滑肌细胞的增殖和促进血管平滑肌细胞的凋亡。此外，NRON lncRNA还可以增加VEGFA的产生和分泌，从而促进斑块内血管生成。NRON lncRNA的过表达可以增加斑块内血管生成，而NRON lncRNA的敲除可以减少斑块内血管生成[8]。

NRON基因在血管内皮细胞功能中发挥重要作用。NRON lncRNA的过表达可以抑制人脐静脉内皮细胞的增殖、管形成和迁移能力，而NRON lncRNA的沉默可以增加人脐静脉内皮细胞的增殖、管形成和迁移能力。NRON lncRNA的过表达可以降低人脐静脉内皮细胞的增殖、管形成和迁移能力，而NRON lncRNA的沉默可以增加人脐静脉内皮细胞的增殖、管形成和迁移能力[9]。

NRON基因在昼夜节律中发挥重要作用。NRON基因编码的蛋白质可以与PER和CRY蛋白相互作用，调节它们的核转位，从而影响昼夜节律的调控。NRON基因的遗传干扰可以影响PER和CRY蛋白的核转位，降低昼夜节律的幅度，并改变昼夜节律的周期长度。此外，针对NFAT通路的靶向药物可以影响PER和CRY蛋白的核转位，并影响昼夜节律[10]。

综上所述，NRON基因在多种生物学过程中发挥重要作用，包括细胞增殖、凋亡、分化、能量代谢、肿瘤发生、肥胖、代谢性疾病、器官纤维化、心脏肥大、正畸牙移动、动脉粥样硬化、昼夜节律等。NRON基因的表达和功能异常与多种疾病的发生和发展密切相关。NRON基因的研究有助于深入理解这些生物学过程的分子机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Guo, Qiannan, Li, Yihui, Zhang, Yunmei, Song, Erwei, Luo, Man-Li. 2023. LncRNA NRON promotes tumorigenesis by enhancing MDM2 activity toward tumor suppressor substrates. In The EMBO journal, 42, e112414. doi:10.15252/embj.2022112414. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37382239/
2. Liu, Bing, Zhong, Yi, Huang, Dandan, Huang, Kai, Du, Meng. 2023. LncRNA Nron deficiency protects mice from diet-induced adiposity and hepatic steatosis. In Metabolism: clinical and experimental, 148, 155609. doi:10.1016/j.metabol.2023.155609. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37277059/
3. Ghafouri-Fard, Soudeh, Abak, Atefe, Talebi, Seyedeh Fahimeh, Taheri, Mohammad, Akbari Dilmaghani, Nader. 2021. Role of miRNA and lncRNAs in organ fibrosis and aging. In Biomedicine & pharmacotherapy = Biomedecine & pharmacotherapie, 143, 112132. doi:10.1016/j.biopha.2021.112132. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34481379/
4. Zhang, Ruilin, Li, Junhui, Li, Gongchen, Wang, Xiaogang, Sun, Yao. 2020. LncRNA Nron regulates osteoclastogenesis during orthodontic bone resorption. In International journal of oral science, 12, 14. doi:10.1038/s41368-020-0077-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32385254/
5. Hoepfner, Jeannine, Leonardy, Julia, Lu, Dongchao, Bär, Christian, Thum, Thomas. 2021. The long non-coding RNA NRON promotes the development of cardiac hypertrophy in the murine heart. In Molecular therapy : the journal of the American Society of Gene Therapy, 30, 1265-1274. doi:10.1016/j.ymthe.2021.11.018. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34856383/
6. Liu, Bo, Li, Xu, Xie, Jinbao, Lin, Nanlong, Yu, Minjie. 2022. LncRNA NRON negatively regulates cisplatin-induced cell apoptosis via downregulating miR-31 in esophageal squamous cell carcinomas. In In vitro cellular & developmental biology. Animal, 58, 37-43. doi:10.1007/s11626-021-00638-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35075603/
7. Niu, Limin, Fan, Qingxia, Yan, Min, Wang, Liuxing. 2019. LncRNA NRON down-regulates lncRNA snaR and inhibits cancer cell proliferation in TNBC. In Bioscience reports, 39, . doi:10.1042/BSR20190468. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30996114/
8. Du, Meng, Wang, Cheng, Yang, Liuye, Huang, Dan, Huang, Kai. 2022. The role of long noncoding RNA Nron in atherosclerosis development and plaque stability. In iScience, 25, 103978. doi:10.1016/j.isci.2022.103978. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35295812/
9. Tang, Yu-ye, Wo, Li-ke, Chai, Hui. . [Effects of noncoding RNA NRON gene regulation on human umbilical vein endothelial cells functions]. In Zhonghua xin xue guan bing za zhi, 41, 245-50. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23879952/
10. Lee, Yool, Shen, Yang, Francey, Lauren J, Liu, Andrew C, Hogenesch, John B. 2019. The NRON complex controls circadian clock function through regulated PER and CRY nuclear translocation. In Scientific reports, 9, 11883. doi:10.1038/s41598-019-48341-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31417156/

资料下载

S-CKO-10446_6J_320482_Nron_Exon 2~3_strategy.pdf
S-CKO-10446_6J_320482_Nron_Exon 2~3_strategy.pdf
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