Trank1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Trank1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-10438

品系全称

C57BL/6JCya-Trank1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-320429-Trank1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Trank1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-10438) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
tetratricopeptide repeat and ankyrin repeat containing 1
基因别称
A230061D21Rik,C030048J01Rik,Gm187,Lba1
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001164659 | Ensembl: ENSMUST00000078626
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 5~6
敲除长度
~1.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1341834Mice homozygous for a null allele display reduced anxiety-like behavior and nocturnal hypolocomotion.
Trank1基因,也称为Tetratricopeptide repeat and ankyrin repeat containing 1,是一个重要的基因,其编码的蛋白质在神经生物学中发挥着关键作用。Trank1基因在神经系统中表达,其编码的蛋白质包含四个tetratricopeptide重复序列和一个ankyrin重复序列,这些结构域通常与蛋白质-蛋白质相互作用有关,暗示Trank1可能参与调节蛋白质复合物的形成和功能。Trank1在神经元发育、突触可塑性、轴突导向和昼夜节律调节等生物学过程中发挥重要作用,这些过程与多种神经和精神疾病的发生发展密切相关。

多项研究表明,Trank1基因与双相情感障碍(BD)的发生发展密切相关。在双相情感障碍患者中,Trank1基因的表达水平显著升高,提示Trank1可能参与了双相情感障碍的病理生理过程。此外,Trank1基因的遗传变异也与双相情感障碍的风险增加相关。例如,一项研究发现在欧洲人群中进行的双相情感障碍全基因组关联研究(GWAS)中,位于3p22区域的TRANK1基因附近的单核苷酸多态性(SNP)rs9834970与双相情感障碍显著相关[2]。此外,其他研究也发现TRANK1基因的遗传变异与双相情感障碍的发生风险相关[6]。

除了双相情感障碍,Trank1基因还与其他神经和精神疾病的发生发展相关。例如,一项研究发现Kleine-Levin综合征(KLS)与TRANK1基因位点的遗传变异相关[3]。KLS是一种罕见的神经睡眠障碍,其特征是反复发作的过度嗜睡、认知障碍和行为改变。此外,Trank1基因还与精神分裂症的发生风险相关[5]。

肠道微生物群被认为是人体健康和疾病的重要因素,通过微生物-肠道-脑轴影响中枢神经系统的功能。肠道微生物群可以调节Trank1基因的表达,进而影响血脑屏障的完整性。例如,一项研究发现,肠道微生物群依赖的I型干扰素信号通路可以诱导TRANK1的表达,导致血脑屏障的完整性受损,进而促进炎症介质进入大脑,最终导致双相情感障碍的发生发展[1]。

此外,肠道微生物群还可以通过调节Trank1基因的表达影响神经炎症的发生。例如,一项研究发现,肠道微生物群移植可以诱导小鼠的抑郁样行为,并上调海马体和前额叶皮层中炎症细胞因子和TRANK1的表达[4]。此外,一项研究还发现,LPS处理可以激活BV-2小胶质细胞的炎症因子分泌,进而上调神经元中TRANK1的表达[4]。

综上所述,Trank1基因在神经生物学中发挥着重要作用,其表达和功能受到肠道微生物群的调节。Trank1基因的遗传变异和表达改变与多种神经和精神疾病的发生发展相关,包括双相情感障碍、Kleine-Levin综合征和精神分裂症等。肠道微生物群通过调节Trank1基因的表达影响血脑屏障的完整性和神经炎症的发生,进而影响神经和精神疾病的发生发展。因此,深入研究Trank1基因的功能和调节机制,对于理解神经和精神疾病的病理生理过程以及开发新的治疗策略具有重要意义。

参考文献:
1. Lai, Jianbo, Jiang, Jiajun, Zhang, Peifen, Zhu, Yiyi, Hu, Shaohua. 2021. Impaired blood-brain barrier in the microbiota-gut-brain axis: Potential role of bipolar susceptibility gene TRANK1. In Journal of cellular and molecular medicine, 25, 6463-6469. doi:10.1111/jcmm.16611. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34014031/
2. Li, Wenqiang, Cai, Xin, Li, Hui-Juan, Lv, Luxian, Chang, Hong. 2020. Independent replications and integrative analyses confirm TRANK1 as a susceptibility gene for bipolar disorder. In Neuropsychopharmacology : official publication of the American College of Neuropsychopharmacology, 46, 1103-1112. doi:10.1038/s41386-020-00788-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32791513/
3. Ambati, Aditya, Hillary, Ryan, Leu-Semenescu, Smaranda, Arnulf, Isabelle, Mignot, Emmanuel Jean-Marie. . Kleine-Levin syndrome is associated with birth difficulties and genetic variants in the TRANK1 gene loci. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 118, . doi:10.1073/pnas.2005753118. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33737391/
4. Lai, Jianbo, Zhang, Peifen, Jiang, Jiajun, Zheng, Peng, Hu, Shaohua. 2021. New Evidence of Gut Microbiota Involvement in the Neuropathogenesis of Bipolar Depression by TRANK1 Modulation: Joint Clinical and Animal Data. In Frontiers in immunology, 12, 789647. doi:10.3389/fimmu.2021.789647. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34992606/
5. Whelan, Ruth, St Clair, David, Mustard, Colette J, Hallford, Philomena, Wei, Jun. . Study of Novel Autoantibodies in Schizophrenia. In Schizophrenia bulletin, 44, 1341-1349. doi:10.1093/schbul/sbx175. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29373732/
6. Koromina, Maria, Ravi, Ashvin, Panagiotaropoulou, Georgia, Coleman, Jonathan R I, Mullins, Niamh. 2024. Fine-mapping genomic loci refines bipolar disorder risk genes. In medRxiv : the preprint server for health sciences, , . doi:10.1101/2024.02.12.24302716. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38405768/