Gchfr-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Gchfr-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-10437

品系全称

C57BL/6JCya-Gchfrem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-320415-Gchfr-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Gchfr-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-10437) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
GTP cyclohydrolase I feedback regulator
基因别称
2010323F13Rik,GFRP,P35
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_177157.4 | Ensembl: ENSMUST00000057454
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~595 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Gchfr(GTP-环水解酶I反馈调节因子)基因编码的蛋白质在生物体中发挥着关键作用,特别是在神经递质合成和血管功能调节方面。Gchfr蛋白是GTP-环水解酶I(GTPCHI)的反馈调节因子,GTPCHI是四氢生物蝶呤(BH4)生物合成途径中的限速酶,而BH4是多种神经递质合成的重要辅因子,包括多巴胺、去甲肾上腺素和5-羟色胺等。此外,BH4还参与一氧化氮合酶(NOS)的活化,进而影响一氧化氮(NO)的生成,调节血管舒缩功能。

在抑郁症治疗方面,Gchfr基因的变异可能影响患者对选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)类抗抑郁药物的反应。研究表明,Gchfr基因启动子区域的单核苷酸多态性(SNP)与抑郁症患者对抗抑郁药物的反应性有关。例如,携带Gchfr基因启动子区域TT单倍型的抑郁症患者对SSRI类抗抑郁药物氟西汀的反应性较低,而对三环类抗抑郁药物诺替林的反应性较高[1]。

在自闭症谱系障碍(ASD)方面,Gchfr基因的突变也可能与疾病的发生有关。研究发现,8名ASD患者中,有3.2%的患者携带SLC29A4基因的三个新发现的杂合子非同义突变,这些突变导致血浆膜单胺转运蛋白(PMAT)功能受损,进而影响5-羟色胺的转运。此外,这些患者的脑脊液中5-羟色胺的代谢产物5-羟基吲哚乙酸(5HIAA)水平较低,而血液和血小板中的5-羟色胺水平较高[2]。

在免疫缺陷方面,Gchfr基因的表达变化可能与共同变异免疫缺陷(CVID)患者十二指肠炎症的发生有关。研究表明,CVID患者十二指肠炎症的发生与病毒感染相关,而Gchfr基因在病毒感染过程中的转录变化可能与十二指肠炎症的发生有关[3]。

Gchfr基因在5-羟色胺神经元中发挥重要作用,其表达受到Pet-1转录因子的调控。Pet-1是一种关键转录因子,在5-羟色胺神经元的发育和功能维持中发挥重要作用。研究表明,Pet-1调控着BH4通路基因(如Gch1、Gchfr和Qdpr)的表达,以及Slc22a3转运蛋白基因的表达,从而协调5-羟色胺的合成和再摄取[4]。

在环境暴露方面,Gchfr基因的表达变化可能与环境化学物质对心血管代谢特征的影响有关。研究表明,暴露于环境化学物质后,Gchfr基因的表达发生变化,进而影响心血管代谢特征,如血压和体脂百分比等[5]。

在精神疾病方面,Gchfr基因的表达变化可能与精神分裂症的发生有关。研究表明,精神分裂症患者体内BH4水平降低,这可能与Gchfr基因的表达变化有关[6]。

综上所述,Gchfr基因在神经递质合成、血管功能调节、免疫反应、环境暴露和精神疾病等方面发挥着重要作用。Gchfr基因的变异和表达变化可能与多种疾病的发生和发展有关,深入研究Gchfr基因的生物学功能和疾病发生机制,有助于为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. McHugh, P C, Joyce, P R, Deng, X, Kennedy, M A. 2010. A polymorphism of the GTP-cyclohydrolase I feedback regulator gene alters transcriptional activity and may affect response to SSRI antidepressants. In The pharmacogenomics journal, 11, 207-13. doi:10.1038/tpj.2010.23. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20351752/
2. Adamsen, Dea, Ramaekers, Vincent, Ho, Horace Tb, Grünblatt, Edna, Thöny, Beat. 2014. Autism spectrum disorder associated with low serotonin in CSF and mutations in the SLC29A4 plasma membrane monoamine transporter (PMAT) gene. In Molecular autism, 5, 43. doi:10.1186/2040-2392-5-43. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25802735/
3. Kaarbø, Mari, Yang, Mingyi, Hov, Johannes R, Bjørås, Magnar, Jørgensen, Silje Fjellgård. 2022. Duodenal inflammation in common variable immunodeficiency has altered transcriptional response to viruses. In The Journal of allergy and clinical immunology, 151, 767-777. doi:10.1016/j.jaci.2022.09.029. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36220400/
4. Wyler, Steven C, Donovan, Lauren J, Yeager, Mia, Deneris, Evan. 2015. Pet-1 Controls Tetrahydrobiopterin Pathway and Slc22a3 Transporter Genes in Serotonin Neurons. In ACS chemical neuroscience, 6, 1198-205. doi:10.1021/cn500331z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25642596/
5. Nikpay, Majid. 2024. Multiomics Screening Identified CpG Sites and Genes That Mediate the Impact of Exposure to Environmental Chemicals on Cardiometabolic Traits. In Epigenomes, 8, . doi:10.3390/epigenomes8030029. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39189255/
6. Richardson, M A, Read, Laura L, Taylor Clelland, Catherine L, Suckow, Raymond F, Clelland, James D. 2005. Evidence for a tetrahydrobiopterin deficit in schizophrenia. In Neuropsychobiology, 52, 190-201. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16244500/