Cadps2-flox 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Cadps2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-10435

品系全称

C57BL/6JCya-Cadps2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-320405-Cadps2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cadps2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-10435) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
Ca2+-dependent activator protein for secretion 2
基因别称
A230044C21Rik,Caps-2,Caps2,Cpd2
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_153163.4 | Ensembl: ENSMUST00000018122
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 6
敲除长度
~622 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2443963Mice homozygous for a null allele exhibit defects in cerebellum, Purkinje cell and interneuron morphology, paired-pulse facilitation, and behaviors including emotional behavior, vestibuoocular reflex, circadium and sleep patterns, social investigation and nurturing behavior.
CADPS2,全称钙依赖性分泌激活蛋白2(Calcium-dependent activator protein for secretion 2),是一种属于CAPS/CADPS蛋白质家族的基因。该基因编码的蛋白质在突触囊泡的动力学中发挥着关键作用。突触囊泡是神经元中用于储存和释放神经递质的囊泡,对于神经信号的传递至关重要。CADPS2基因的变异已被发现与自闭症谱系障碍(ASD)和阿尔茨海默病(AD)等神经发育和神经退行性疾病相关,这些疾病均表现为神经传递的异常。

CADPS2基因在帕金森病(PD)的病理机制中也有重要作用。例如,一种在富含亮氨酸重复激酶2(LRRK2)基因中的疾病相关突变被发现会增加CADPS2基因和蛋白的表达。此外,恢复CADPS2的生理水平能够在患者来源的神经元中提供神经保护,这与PD中假定的突触功能障碍相一致[1]。

在单细胞测序的研究中,发现PD患者的脑中存在一个由CADPS2过度表达和低多巴胺转运蛋白(TH)水平为特征的神经元细胞簇。这一发现表明CADPS2在PD的病理机制中可能发挥着重要作用[2]。

在自闭症谱系障碍患者中,睡眠障碍的发生率非常高。这些睡眠障碍可能是由多种基因突变引起的,包括CADPS2基因。CADPS2基因突变可能导致睡眠-觉醒相关神经回路的结构和功能异常,从而引起睡眠障碍[3]。

在鹦鹉中,CADPS2基因的纯合突变被发现在神经退行性病变中导致了类似路易体的病理变化。这一发现表明,CADPS2基因在非人类脊椎动物中也可能与神经退行性疾病相关,并且可能为路易体疾病的研究提供重要见解[4]。

在乳腺癌患者中,一种免疫疗法,即使用肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)治疗,已被证明能够针对由CADPS2基因突变编码的蛋白质。这种疗法在一位患者中引起了肿瘤的完全和持久的消退,这表明CADPS2基因可能在乳腺癌的免疫治疗中发挥重要作用[5]。

在自闭症谱系障碍相关基因的突变和变异小鼠模型中,CAPS2/CADPS2基因的拷贝数和选择性剪接变异已被发现。这些小鼠模型显示出自闭症样的行为表型,这表明CADPS2基因在自闭症谱系障碍的发病机制中可能发挥着重要作用[6]。

在CADPS2基因敲除小鼠的小脑中,基因表达分析显示,与分泌和突触传递相关的基因表达发生了显著变化。这些变化可能导致发育缺陷和/或病理症状,从而导致自闭症样的表型[7]。

在自闭症谱系障碍和智力障碍患者中,已发现来自母系的CADPS2基因变异。这些变异可能通过亲本起源效应影响ID/ASD的发展[8]。

在携带CAPS2/CADPS2基因拷贝数变异的小鼠模型中,观察到自闭症样的行为表型。这表明CAPS2/CADPS2基因的拷贝数变异可能通过与其他自闭症相关基因的缺陷相结合,导致自闭症症状[9]。

在一位自闭症谱系障碍患者中,发现了一个涉及CADPS2基因座7q31-32带的缺失。这一发现支持了CADPS2基因与自闭症谱系障碍之间的关联[10]。

综上所述,CADPS2基因在神经传递、神经发育和神经退行性疾病中发挥着重要作用。该基因的变异与自闭症谱系障碍、帕金森病和阿尔茨海默病等疾病相关。进一步研究CADPS2基因的功能和机制,有助于深入理解神经系统的病理生理学,并为相关疾病的治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Obergasteiger, Julia, Überbacher, Christa, Pramstaller, Peter P, Corti, Corrado, Volta, Mattia. 2017. CADPS2 gene expression is oppositely regulated by LRRK2 and alpha-synuclein. In Biochemical and biophysical research communications, 490, 876-881. doi:10.1016/j.bbrc.2017.06.134. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28647363/
2. Smajić, Semra, Prada-Medina, Cesar A, Landoulsi, Zied, Grünewald, Anne, Spielmann, Malte. . Single-cell sequencing of human midbrain reveals glial activation and a Parkinson-specific neuronal state. In Brain : a journal of neurology, 145, 964-978. doi:10.1093/brain/awab446. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34919646/
3. Ji, Qi, Li, Si-Jia, Zhao, Jun-Bo, Tan, Jing-Yao, Zhu, Zhi-Ru. 2023. Genetic and neural mechanisms of sleep disorders in children with autism spectrum disorder: a review. In Frontiers in psychiatry, 14, 1079683. doi:10.3389/fpsyt.2023.1079683. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37200906/
4. Lorenzo-Betancor, Oswaldo, Galosi, Livio, Bonfili, Laura, Rossi, Giacomo, Zabetian, Cyrus P. 2022. Homozygous CADPS2 Mutations Cause Neurodegenerative Disease with Lewy Body-like Pathology in Parrots. In Movement disorders : official journal of the Movement Disorder Society, 37, 2345-2354. doi:10.1002/mds.29211. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36086934/
5. Zacharakis, Nikolaos, Chinnasamy, Harshini, Black, Mary, Goff, Stephanie L, Feldman, Steven A. 2018. Immune recognition of somatic mutations leading to complete durable regression in metastatic breast cancer. In Nature medicine, 24, 724-730. doi:10.1038/s41591-018-0040-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29867227/
6. Sadakata, Tetsushi, Shinoda, Yo, Sato, Akira, Yamaga, Ryosuke, Furuichi, Teiichi. 2013. Mouse models of mutations and variations in autism spectrum disorder-associated genes: mice expressing Caps2/Cadps2 copy number and alternative splicing variants. In International journal of environmental research and public health, 10, 6335-53. doi:10.3390/ijerph10126335. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24287856/
7. Sadakata, Tetsushi, Shinoda, Yo, Ishizaki, Yasuki, Furuichi, Teiichi. 2016. Analysis of gene expression in Ca2+-dependent activator protein for secretion 2 (Cadps2) knockout cerebellum using GeneChip and KEGG pathways. In Neuroscience letters, 639, 88-93. doi:10.1016/j.neulet.2016.12.068. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28041965/
8. Bonora, Elena, Graziano, Claudio, Minopoli, Fiorella, Seri, Marco, Romeo, Giovanni. 2014. Maternally inherited genetic variants of CADPS2 are present in autism spectrum disorders and intellectual disability patients. In EMBO molecular medicine, 6, 795-809. doi:10.1002/emmm.201303235. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24737869/
9. Sadakata, Tetsushi, Shinoda, Yo, Oka, Megumi, Sekine, Yukiko, Furuichi, Teiichi. 2012. Autistic-like behavioral phenotypes in a mouse model with copy number variation of the CAPS2/CADPS2 gene. In FEBS letters, 587, 54-9. doi:10.1016/j.febslet.2012.10.047. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23159942/
10. Grabowski, Paulo André Pera, Bello, Alexandre Ferreira, Rodrigues, Diogo Lima, Motter, Vinicius, Raskin, Salmo. 2017. Deletion Involving the 7q31-32 Band at the CADPS2 Gene Locus in a Patient with Autism Spectrum Disorder and Recurrent Psychotic Syndrome Triggered by Stress. In Case reports in psychiatry, 2017, 4254152. doi:10.1155/2017/4254152. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29201482/