Itpkb-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Itpkb-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-10434

品系全称

C57BL/6JCya-Itpkbem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-320404-Itpkb-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Itpkb-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-10434) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
inositol 1,4,5-trisphosphate 3-kinase B
基因别称
1110033J02Rik,E130307H12Rik
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001081175.1 | Ensembl: ENSMUST00000070181
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~2420 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:109235Homozygous mutation of this gene results in a block of thymocyte development at the double positive stage.
Itpkb,即inositol 1,4,5-triphosphate kinase B,是一种广泛表达的脂质激酶,其主要功能是催化inositol 1,4,5-triphosphate (IP3)的磷酸化,形成inositol 1,3,4,5-tetrakisphosphate (IP4)。IP3是一种重要的细胞内第二信使,参与调控细胞内的钙离子流动、细胞增殖、凋亡和信号转导等多种生物学过程。Itpkb的表达和活性与多种疾病的发生和发展密切相关,包括肿瘤、神经退行性疾病和自身免疫性疾病等。

研究表明,Itpkb在胶质母细胞瘤(GBM)的发生和发展中发挥着重要作用。一项研究利用质谱技术分析了6对GBM患者的蛋白质组学特征,发现ITPKB在复发组中的表达显著上调,并与患者的生存率呈负相关[1]。此外,ITPKB的缺失或抑制能够恢复对替莫唑胺(TMZ)的敏感性,提示ITPKB可能是治疗TMZ耐药性GBM的潜在靶点。

在帕金森病(PD)中,Itpkb的表达水平与α-synuclein的表达水平呈正相关,而α-synuclein的聚集是PD发病机制中的关键步骤[2]。Itpkb的过表达能够减少α-synuclein的聚集,而Itpkb的抑制或敲低则会增加α-synuclein的聚集。Itpkb还能够通过调节内质网(ER)与线粒体之间的钙离子流动来抑制α-synuclein的聚集[2,3]。

Itpkb的表达水平与阿尔茨海默病(AD)的发生和发展也密切相关。一项研究表明,Itpkb的表达水平与AD患者的年龄相关,且在AD患者的海马组织中显著上调[5]。此外,Itpkb的抑制能够减轻AD小鼠模型中的淀粉样斑块沉积[4]。

除了在神经退行性疾病中的作用,Itpkb还在B细胞的发育、存活和功能中发挥着重要作用。Itpkb的缺失会导致B细胞的发育和存活受损,并影响B细胞的免疫应答[6]。此外,Itpkb的抑制能够增强T细胞中的钙离子信号传导,并促进T细胞的凋亡,提示Itpkb可能是治疗自身免疫性疾病的潜在靶点[7]。

Itpkb的缺失还与免疫缺陷相关。一项研究发现,ITPKB基因的缺失与共同可变免疫缺陷(CVID)的发生相关[8]。CVID是一种以低丙种球蛋白血症和特异性抗体反应受损为特征的免疫缺陷病,Itpkb的缺失可能导致B细胞的发育和功能受损,从而引起CVID的发生。

综上所述,Itpkb在多种疾病的发生和发展中发挥着重要作用。Itpkb的表达和活性与肿瘤、神经退行性疾病、自身免疫性疾病和免疫缺陷等密切相关。Itpkb的研究有助于深入理解这些疾病的发病机制,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Yan, Yuanliang, Zhou, Shangjun, Chen, Xi, Li, Zhi, Sun, Lunquan. 2024. Suppression of ITPKB degradation by Trim25 confers TMZ resistance in glioblastoma through ROS homeostasis. In Signal transduction and targeted therapy, 9, 58. doi:10.1038/s41392-024-01763-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38438346/
2. Apicco, Daniel J, Shlevkov, Evgeny, Nezich, Catherine L, Runz, Heiko, Hirst, Warren D. . The Parkinson's disease-associated gene ITPKB protects against α-synuclein aggregation by regulating ER-to-mitochondria calcium release. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 118, . doi:10.1073/pnas.2006476118. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33443159/
3. Di Leva, Francesca, Filosi, Michele, Oyston, Lisa, Hicks, Andrew A, Corti, Corrado. 2023. Increased Levels of the Parkinson's Disease-Associated Gene ITPKB Correlate with Higher Expression Levels of α-Synuclein, Independent of Mutation Status. In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms24031984. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36768321/
4. Hu, Yufei, Zhao, Zijun, Xu, Fang, Zheng, Zilei, Wang, Qiujun. 2024. Transcriptome and Animal Model Integration Reveals Inhibition of Calcium Homeostasis-Associated Gene ITPKB Alleviates Amyloid Plaque Deposition. In Journal of molecular neuroscience : MN, 74, 42. doi:10.1007/s12031-024-02221-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38613644/
5. Liu, T, Hou, K, Li, J, Liu, S, Wei, J. . Alzheimer's Disease and Aging Association: Identification and Validation of Related Genes. In The journal of prevention of Alzheimer's disease, 11, 196-213. doi:10.14283/jpad.2023.101. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38230733/
6. Schurmans, Stéphane, Pouillon, Valérie, Maréchal, Yoann. 2010. Regulation of B cell survival, development and function by inositol 1,4,5-trisphosphate 3-kinase B (Itpkb). In Advances in enzyme regulation, 51, 66-73. doi:10.1016/j.advenzreg.2010.08.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21035494/
7. Miller, Andrew T, Dahlberg, Carol, Sandberg, Mark L, Seidel, H Martin, Cooke, Michael P. 2015. Inhibition of the Inositol Kinase Itpkb Augments Calcium Signaling in Lymphocytes and Reveals a Novel Strategy to Treat Autoimmune Disease. In PloS one, 10, e0131071. doi:10.1371/journal.pone.0131071. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26121493/
8. Louis, Ankmalika G, Yel, Leman, Cao, Jia N, Agrawal, Sudhanshu, Gupta, Sudhir. 2016. Common variable immunodeficiency associated with microdeletion of chromosome 1q42.1-q42.3 and inositol 1,4,5-trisphosphate kinase B (ITPKB) deficiency. In Clinical & translational immunology, 5, e59. doi:10.1038/cti.2015.41. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26900472/