Rasgef1b-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Rasgef1b-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-10422

品系全称

C57BL/6JCya-Rasgef1bem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-320292-Rasgef1b-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Rasgef1b-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-10422) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
RasGEF domain family, member 1B
基因别称
4732452O09Rik,GPIgamma4,Gpig4
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_145839.2 | Ensembl: ENSMUST00000031276
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 7~8
敲除长度
~807 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Rasgef1b,也称为Ras guanine exchange factor 1b,是一种Ras鸟苷酸交换因子。Ras鸟苷酸交换因子是一类能够催化Ras蛋白从非活性状态的GDP结合形式转换为活性状态的GTP结合形式的蛋白质,从而激活下游的信号通路。Rasgef1b是Ras鸟苷酸交换因子家族的成员之一,主要在巨噬细胞中表达。Rasgef1b的活性受到多种信号通路的调控,包括Toll样受体(TLR)信号通路。在TLR信号通路中,TLR激动剂如LPS可以诱导Rasgef1b的表达。Rasgef1b在细胞内的定位主要集中在早期内体上。Rasgef1b可以与Ras蛋白相互作用,并通过激活Ras-Raf-MEK-ERK通路来调节细胞的增殖、生存、分化、囊泡转运和基因表达等生物学过程。

Rasgef1b在多种生物学过程中发挥着重要作用。首先,Rasgef1b在免疫系统中发挥重要作用。研究表明,Rasgef1b在巨噬细胞中表达,并参与调节巨噬细胞的活化和功能。在巨噬细胞中,Rasgef1b的表达受到TLR信号通路的调控。TLR激动剂如LPS可以诱导Rasgef1b的表达,从而激活巨噬细胞的炎症反应和免疫应答。此外,Rasgef1b还参与调节巨噬细胞的趋化性和细胞因子反应。研究表明,Rasgef1b的缺失会导致巨噬细胞中趋化因子和细胞因子相关基因的表达改变,从而影响巨噬细胞的趋化性和细胞因子反应。

其次,Rasgef1b在中枢神经系统中也发挥着重要作用。研究表明,Rasgef1b的缺失会导致小鼠出现行为异常,包括自发性过度活动和快感缺乏。此外,Rasgef1b的缺失还会导致小鼠海马体中多巴胺受体和5-羟色胺受体基因的表达下调,以及海马体中脑源性神经营养因子(BDNF)水平的降低。这些结果表明,Rasgef1b在中枢神经系统的功能中起着重要作用,可能参与调节行为、认知和神经免疫等方面。

此外,Rasgef1b还与肿瘤发生和发展有关。研究表明,Rasgef1b的表达异常与肝细胞癌的发生和发展相关。Rasgef1b的表达异常可以导致肿瘤的生长和转移。此外,Rasgef1b的表达还受到非编码RNA的调控。研究表明,一种名为circDHPR的环状RNA可以与miR-3194-5p结合,从而抑制miR-3194-5p对Rasgef1b的抑制作用,进而促进肝细胞癌的发生和发展。

综上所述,Rasgef1b是一种重要的Ras鸟苷酸交换因子,在免疫系统、中枢神经系统和肿瘤发生发展中发挥着重要作用。Rasgef1b的表达和活性受到多种信号通路的调控,包括TLR信号通路。Rasgef1b的研究有助于深入理解Ras信号通路和免疫系统的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略[1][2][3][4][5][6][7][8]。

参考文献:
1. Fernandes, Heliana de Barros, Oliveira, Bruna da Silva, Machado, Caroline Amaral, de Miranda, Aline Silva, da Silva, Aristóbolo Mendes. 2023. Behavioral, neurochemical and neuroimmune features of RasGEF1b deficient mice. In Progress in neuro-psychopharmacology & biological psychiatry, 129, 110908. doi:10.1016/j.pnpbp.2023.110908. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38048936/
2. Epting, Daniel, Vorwerk, Sabrina, Hageman, Anja, Meyer, Dirk. 2006. Expression of rasgef1b in zebrafish. In Gene expression patterns : GEP, 7, 389-95. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17239665/
3. Fernandes, Heliana B, de Oliveira, Isadora Mafra, Postler, Thomas S, Andrade, Warrison, Silva, Aristóbolo M. 2023. Transcriptomic analysis reveals that RasGEF1b deletion alters basal and LPS-induced expression of genes involved in chemotaxis and cytokine responses in macrophages. In Scientific reports, 13, 19614. doi:10.1038/s41598-023-47040-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37950057/
4. Andrade, W A, Silva, A M, Alves, V Souza, Silveira, T N, Gazzinelli, R T. 2010. Early endosome localization and activity of RasGEF1b, a toll-like receptor-inducible Ras guanine-nucleotide exchange factor. In Genes and immunity, 11, 447-57. doi:10.1038/gene.2009.107. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20090772/
5. Leão, Felipe B, Vaughn, Lauren S, Bhatt, Dev, Ghosh, Sankar, Silva, Aristóbolo M. 2020. Toll-like Receptor (TLR)-induced Rasgef1b expression in macrophages is regulated by NF-κB through its proximal promoter. In The international journal of biochemistry & cell biology, 127, 105840. doi:10.1016/j.biocel.2020.105840. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32866686/
6. Guo, Zeyi, Xie, Qingyu, Wu, Yanping, Pan, Mingxin, Fu, Shunjun. 2023. Aberrant expression of circular RNA DHPR facilitates tumor growth and metastasis by regulating the RASGEF1B/RAS/MAPK axis in hepatocellular carcinoma. In Cellular oncology (Dordrecht, Netherlands), 46, 1333-1350. doi:10.1007/s13402-023-00814-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37099250/
7. Ng, Wei Lun, Marinov, Georgi K, Liau, Ee Shan, Lim, Yat-Yuen, Ea, Chee-Kwee. 2016. Inducible RasGEF1B circular RNA is a positive regulator of ICAM-1 in the TLR4/LPS pathway. In RNA biology, 13, 861-71. doi:10.1080/15476286.2016.1207036. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27362560/
8. Ng, Wei Lun, Marinov, Georgi K, Chin, Yoon-Ming, Lim, Yat-Yuen, Ea, Chee-Kwee. 2017. Transcriptomic analysis of the role of RasGEF1B circular RNA in the TLR4/LPS pathway. In Scientific reports, 7, 12227. doi:10.1038/s41598-017-12550-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28947785/