Cfap91-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Cfap91-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-10412

品系全称

C57BL/6JCya-Cfap91em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-320214-Cfap91-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cfap91-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-10412) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
cilia and flagella associated protein 91
基因别称
4932425I24Rik,Aat1,Maats1,Spata26
染色体号
Chr 16 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001081025.1 | Ensembl: ENSMUST00000023501
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 7
敲除长度
~678 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
CFAP91,也称为MAATS1基因编码的蛋白质,是一种与钙调蛋白相关和轴丝相关复合物(CSC)蛋白。它对于维持正常精子鞭毛结构和功能至关重要。研究表明,CFAP91在人体和锥虫中均有表达,且在人体中主要在睾丸中特异性表达,而在锥虫中则在鞭毛中定位。CFAP91的突变会导致严重的鞭毛畸形,进而导致精子运动能力下降,引发弱精症和畸形精子症,从而影响男性生育能力[1]。

此外,研究还发现,WDR66蛋白是CFAP91在CSC中的物理和功能伙伴。WDR66蛋白与CFAP91相互作用,共同参与精子鞭毛的形成和功能维持。当CFAP91或WDR66蛋白发生突变时,会导致CSC功能障碍,进而影响精子鞭毛的形态和运动能力[1]。

为了进一步研究CFAP91的功能和作用机制,研究人员利用RNA干扰技术(RNAi)对锥虫中的CFAP91同源基因TbCFAP91进行了敲低实验。结果显示,TbCFAP91的敲低会导致锥虫鞭毛运动能力下降,出现与人体中CFAP91突变相似的中心体复合物(CPC)缺陷。这表明CFAP91在人体和锥虫中具有相似的功能和作用机制[1]。

除了CFAP91,还有其他基因与精子鞭毛的形态和功能密切相关。例如,AAT-1基因编码的蛋白质在精子发生过程中发挥重要作用。AAT-1基因存在多个剪接变体,包括AAT-1alpha、AAT-1beta、AAT-1gamma、AAT-1L、AAT-1M和AAT-1S。这些变体在人体组织中具有不同的表达模式和定位,例如AAT-1alpha主要在睾丸中表达,而AAT-1L、AAT-1M和AAT-1S则在不同组织中具有差异表达[2]。此外,AAT-1蛋白与AMY-1蛋白相互作用,形成四聚体复合物,参与精子发生过程[4]。

此外,RNA干扰技术(RNAi)在基因功能研究和疾病治疗中具有重要作用。通过开发特定的shRNA,可以有效地抑制目标基因的表达,从而研究其功能或用于治疗疾病。例如,研究人员开发了一种新的shRNA表达系统,利用肝脏来源的聚合酶(pol)II启动子实现shRNA的组织特异性表达。这种系统在体外和体内实验中均表现出较高的目标基因沉默效率,且在HBV转基因小鼠中表现出良好的耐受性[3]。

综上所述,CFAP91是一种重要的精子鞭毛相关蛋白,其突变会导致男性不育。CFAP91与WDR66蛋白相互作用,共同参与精子鞭毛的形成和功能维持。此外,AAT-1基因编码的蛋白质在精子发生过程中发挥重要作用,与AMY-1蛋白相互作用,形成四聚体复合物。RNA干扰技术(RNAi)在基因功能研究和疾病治疗中具有重要作用,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略[1,2,3,4]。

参考文献:
1. Martinez, Guillaume, Beurois, Julie, Dacheux, Denis, Ray, Pierre, Coutton, Charles. 2020. Biallelic variants in MAATS1 encoding CFAP91, a calmodulin-associated and spoke-associated complex protein, cause severe astheno-teratozoospermia and male infertility. In Journal of medical genetics, 57, 708-716. doi:10.1136/jmedgenet-2019-106775. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32161152/
2. Matsuda, Eiko, Ishizaki, Ray, Taira, Takahiro, Iguchi-Ariga, Sanae M M, Ariga, Hiroyoshi. . Structure and characterization of AAT-1 isoforms. In Biological & pharmaceutical bulletin, 28, 898-901. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15863901/
3. Giering, Jeffery C, Grimm, Dirk, Storm, Theresa A, Kay, Mark A. 2008. Expression of shRNA from a tissue-specific pol II promoter is an effective and safe RNAi therapeutic. In Molecular therapy : the journal of the American Society of Gene Therapy, 16, 1630-6. doi:10.1038/mt.2008.144. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18665161/
4. Yukitake, Hiroshi, Furusawa, Makoto, Taira, Takahiro, Iguchi-Ariga, Sanae M M, Ariga, Hiroyoshi. 2002. AAT-1, a novel testis-specific AMY-1-binding protein, forms a quaternary complex with AMY-1, A-kinase anchor protein 84, and a regulatory subunit of cAMP-dependent protein kinase and is phosphorylated by its kinase. In The Journal of biological chemistry, 277, 45480-92. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12223483/