Ano4-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Ano4-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-10385

品系全称

C57BL/6JCya-Ano4em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-320091-Ano4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ano4-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-10385) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
anoctamin 4
基因别称
A330096O15Rik,Gm65,Tmem16d
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001277188 | Ensembl: ENSMUST00000182341
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~1.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
ANO4,也称为Anoctamin 4或TMEM16D,是Anoctamin(TMEM16)家族的成员之一,是一类在脊椎动物中发现的跨膜蛋白。Anoctamin家族成员在细胞中扮演着重要的角色,它们可以作为钙离子(Ca2+)依赖的离子通道和/或Ca2+依赖的磷脂翻转酶。ANO4主要在中枢神经系统(CNS)和某些内分泌腺中表达,与多种神经疾病相关。研究ANO4的功能和结构对于理解其在生理和病理过程中的作用至关重要。

ANO4作为Ca2+依赖的离子通道,参与了多种生理和病理过程。研究表明,ANO4在低血糖条件下激活葡萄糖抑制性神经元(GI神经元),这些神经元在低血糖时增加其放电活动,而在高血糖时减少活动。ANO4通道电流的介导是GI神经元对低血糖反应所必需的,ANO4基因的遗传破坏会降低血糖并损害小鼠在低血糖时的代偿反应[2]。此外,ANO4在肾上腺的球状带中高度表达,并调节醛固酮的分泌。ANO4的表达上调与较低水平的醛固酮分泌和细胞增殖相关,尽管它属于Ca2+激活的氯通道家族,但它不产生显著的细胞膜氯通道活性[4,5]。

ANO4的突变与多种疾病相关,包括癫痫和神经发育障碍。研究发现,ANO4中的错义变异与发热敏感的发育性和癫痫性脑病(DEE/EE)以及家族性癫痫相关。这些变异导致ANO4结构的破坏,从而损害了蛋白质的功能。在异源表达系统中,ANO4变异体表现出严重的离子通道功能丧失,而与DEE/EE相关的变异体则表现出轻微的表面表达丧失,这可能是由于受损的质膜转运所致[1]。此外,ANO4的表达还与非转移性肾细胞癌的预后相关。低ANO4表达与较晚期的临床病理变量相关,如肿瘤等级、分期和pT,并且与较短的总体生存期、无进展间隔和疾病特异性生存期相关[3]。

ANO4在疾病中的功能还涉及到其在细胞凋亡和细胞膜上的磷脂翻转酶活性。在DEE/EE相关变异体中,细胞表面Ca2+非依赖性annexin A5水平升高,表明细胞凋亡率增加,但Ca2+依赖性翻转酶活性没有变化。这些发现表明ANO4在细胞凋亡和膜上磷脂转运中可能发挥作用[1]。

ANO4在多种细胞类型中的表达和功能表明,它可能是一个多功能的蛋白质,参与调节多种生理和病理过程。ANO4的突变和表达改变与多种疾病相关,包括癫痫、神经发育障碍和癌症。因此,ANO4是一个重要的研究目标,其功能和结构的研究可能有助于开发新的治疗策略,以治疗与ANO4相关的疾病。

综上所述,ANO4作为一种Ca2+依赖的离子通道,在低血糖条件下激活GI神经元,调节醛固酮的分泌,并参与多种生理和病理过程。ANO4的突变与多种疾病相关,包括癫痫和神经发育障碍,其表达改变与非转移性肾细胞癌的预后相关。因此,ANO4是一个重要的研究目标,其功能和结构的研究可能有助于开发新的治疗策略,以治疗与ANO4相关的疾病。

参考文献:
1. Yang, Fang, Begemann, Anais, Reichhart, Nadine, Strauß, Olaf, Rauch, Anita. 2024. Missense variants in ANO4 cause sporadic encephalopathic or familial epilepsy with evidence for a dominant-negative effect. In American journal of human genetics, 111, 1184-1205. doi:10.1016/j.ajhg.2024.04.014. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38744284/
2. Tu, Longlong, Bean, Jonathan C, He, Yang, He, Yanlin, Xu, Yong. 2023. Anoctamin 4 channel currents activate glucose-inhibited neurons in the mouse ventromedial hypothalamus during hypoglycemia. In The Journal of clinical investigation, 133, . doi:10.1172/JCI163391. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37261917/
3. Al Sharie, Ahmed H, Al Zu'bi, Yazan O, El-Elimat, Tamam, Al Malkawi, Abubaker A, Alali, Feras Q. 2023. ANO4 Expression Is a Potential Prognostic Biomarker in Non-Metastasized Clear Cell Renal Cell Carcinoma. In Journal of personalized medicine, 13, . doi:10.3390/jpm13020295. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36836529/
4. Maniero, Carmela, Scudieri, Paolo, Haris Shaikh, Lalarukh, Galietta, Luis J V, Brown, Morris J. 2019. ANO4 (Anoctamin 4) Is a Novel Marker of Zona Glomerulosa That Regulates Stimulated Aldosterone Secretion. In Hypertension (Dallas, Tex. : 1979), 74, 1152-1159. doi:10.1161/HYPERTENSIONAHA.119.13287. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31564164/
5. Maniero, Carmela, Zhou, Junhua, Shaikh, Lalarukh H, Galietta, Louis J, Brown, Morris J. . Role of ANO4 in regulation of aldosterone secretion in the zona glomerulosa of the human adrenal gland. In Lancet (London, England), 385 Suppl 1, S62. doi:10.1016/S0140-6736(15)60377-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26312884/