Uggt1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Uggt1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-10376

品系全称

C57BL/6JCya-Uggt1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-320011-Uggt1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Uggt1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-10376) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
UDP-glucose glycoprotein glucosyltransferase 1
基因别称
0910001L17Rik,A930007H10Rik,C820010P03Rik,GT,UGT1,Ugcgl1
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_198899.2 | Ensembl: ENSMUST00000046875
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 16
敲除长度
~636 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2443162Heterozygous KO reduces susceptibility to and morbidity of RNA virus infection. Homozygous KO is embryonic lethal. The peptide is a folding sensor for glycoproteins in the ER.
UGGT1,也称为UDP-glucose glycoprotein glucosyltransferase 1,是内质网(ER)中的一种关键酶。UGGT1属于糖基转移酶家族,主要参与蛋白质的糖基化修饰过程。在真核生物中,蛋白质的糖基化是一种常见的翻译后修饰,对蛋白质的结构、功能和稳定性具有重要作用。

UGGT1的主要功能是识别并标记错误折叠的糖蛋白,使其在内质网中滞留,避免这些错误折叠的蛋白质进入细胞外空间。UGGT1通过重新糖基化错误折叠的糖蛋白上的N-连接糖链,使其被内质网滞留信号识别,从而避免其进一步分泌到细胞外。这一过程对于维持细胞内外环境的稳定和蛋白质功能的正常发挥至关重要。

UGGT1在多种疾病中发挥重要作用。例如,在罕见疾病中,由于糖蛋白基因的先天性突变,UGGT1介导的内质网滞留可能导致疾病的发生,即使突变后的糖蛋白仍然具有活性。一项研究发现,在Trop-2基因发生突变的细胞中,UGGT1的缺失可以恢复突变型Trop-2蛋白的正确定位,从而减轻或防止疾病的发生[1][2]。此外,UGGT1还在其他疾病中发挥作用,如银屑病和甲状腺癌。研究发现,UGGT1的表达水平在银屑病患者中显著升高,可能是银屑病发生发展的潜在诊断标志物[3]。在甲状腺癌中,UGGT1与TERT基因的融合可能导致肿瘤的侵袭性和对放射性碘治疗的耐药性[4]。

UGGT1的底物特异性研究表明,UGGT1主要偏好修饰大型的细胞膜蛋白,而UGGT2则更倾向于修饰较小的可溶性溶酶体蛋白[5]。这一发现揭示了UGGT1和UGGT2在蛋白质质量控制中的差异特性和作用。此外,UGGT1还与其他蛋白质相互作用,如FAM5C,参与N-糖基化修饰和蛋白质的分泌过程[6]。

综上所述,UGGT1是一种重要的内质网酶,参与蛋白质的糖基化修饰和蛋白质质量控制。UGGT1在多种疾病中发挥重要作用,包括罕见疾病、银屑病和甲状腺癌。研究UGGT1的生物学功能和疾病相关性,有助于深入理解蛋白质质量控制机制和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Tax, Gabor, Guay, Kevin P, Pantalone, Ludovica, Roversi, Pietro, Trerotola, Marco. . Rescue of secretion of rare-disease-associated misfolded mutant glycoproteins in UGGT1 knock-out mammalian cells. In Traffic (Copenhagen, Denmark), 25, e12927. doi:10.1111/tra.12927. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38272446/
2. Tax, Gábor, Guay, Kevin P, Soldà, Tatiana, Roversi, Pietro, Trerotola, Marco. 2023. Rescue of secretion of a rare-disease associated mis-folded mutant glycoprotein in UGGT1 knock-out mammalian cells. In bioRxiv : the preprint server for biology, , . doi:10.1101/2023.05.30.542711. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37398215/
3. Zhou, Xiao, Zhou, Han, Luo, Xin, Wu, Rui-Fang. 2024. Discovery of biomarkers in the psoriasis through machine learning and dynamic immune infiltration in three types of skin lesions. In Frontiers in immunology, 15, 1388690. doi:10.3389/fimmu.2024.1388690. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38803495/
4. Adams, Benjamin M, Canniff, Nathan P, Guay, Kevin P, Larsen, Ida Signe Bohse, Hebert, Daniel N. 2020. Quantitative glycoproteomics reveals cellular substrate selectivity of the ER protein quality control sensors UGGT1 and UGGT2. In eLife, 9, . doi:10.7554/eLife.63997. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33320095/
5. Terao, Yuya, Fujita, Hidenobu, Horibe, Sayo, Hirata, Ken-Ichi, Rikitake, Yoshiyuki. 2017. Interaction of FAM5C with UDP-glucose:glycoprotein glucosyltransferase 1 (UGGT1): Implication of N-glycosylation in FAM5C secretion. In Biochemical and biophysical research communications, 486, 811-816. doi:10.1016/j.bbrc.2017.03.133. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28351617/
6. Alsugair, Ziyad, Descotes, Francoise, Lopez, Jonathan, Lifante, Jean-Christophe, Decaussin-Petrucci, Myriam. 2024. Clinically aggressive follicular cell-derived thyroid carcinoma: A comprehensive series with histomolecular characterization and discovery of novel gene fusions. In Human pathology, 153, 105674. doi:10.1016/j.humpath.2024.105674. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39490534/