Ttll1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Ttll1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-10366

品系全称

C57BL/6JCya-Ttll1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-319953-Ttll1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ttll1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-10366) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
tubulin tyrosine ligase-like 1
基因别称
6330444E16Rik
染色体号
Chr 15 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_178869 | Ensembl: ENSMUST00000016897
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 6
敲除长度
~0.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2443047Mice homozygous for a knock-out allele exhibit short sperm flagellum, abnormal tracheal cilia morphology and function, abnormal mucociliary clearance, and rhinosinitus with coughing or sneezing-like noises.
TTLL1,即Tubulin Tyrosine Ligase-Like 1,是一种重要的蛋白质,属于TTLL家族成员之一,负责在微管蛋白上添加谷氨酸残基,进行多谷氨酰化修饰。多谷氨酰化是一种动态的翻译后修饰,通过TTLL家族成员(称为“书写者”)将谷氨酸残基添加到底物蛋白上,并由Nna1/CCP家族成员(称为“擦除者”)去除。TTLL1在维持神经系统的稳定性和功能中发挥着重要作用,其功能失调与多种神经退行性疾病的发生发展密切相关。

在神经系统中,TTLL1的缺失可以防止小脑浦肯野细胞退化(pcd)小鼠模型中的浦肯野细胞退化,并减少嗅球颗粒细胞死亡和视网膜感光细胞退化[1]。此外,TTLL1的缺失还可以改善视网膜感光细胞退化,并恢复视紫红质的转运,这表明TTLL1在视网膜感光细胞的功能中起着重要作用[1]。这些研究表明,TTLL1的缺失可以保护多种神经元免受神经退行性变的影响。

在原虫布鲁斯锥虫中,TTLL1对于维持细胞极性区域的微管结构的完整性至关重要,这与TTLL6A和TTLL12B的功能有所不同[2]。此外,TTLL1的缺失会导致微管蛋白酪氨酸化的水平升高,这表明微管蛋白的酪氨酸化和去酪氨酸化循环与多谷氨酰化之间存在相互作用[2]。

TTLL1在多种组织中均有表达,包括心脏、大脑和睾丸等。在细胞重编程和早期胚胎发育过程中,TTLL1和TTLL4通过多谷氨酰化修饰Klf4蛋白,维持其稳定性,从而促进细胞重编程和维持多能性[6]。此外,TTLL1在维持呼吸道上皮细胞的纤毛功能和精子鞭毛的发育中发挥着重要作用,其缺失会导致慢性鼻窦炎和精子鞭毛异常发育,从而引起男性不育[8]。

在人类中,TTLL1的基因位于22q13.1染色体区域,并且已经在13、15和21号染色体上发生部分复制。TTLL1的cDNA编码一个423个氨基酸长的蛋白质,并存在多个选择性剪接的转录本[3]。TTLL1基因的突变与多种疾病的发生发展相关,包括肾脏细胞癌、头部和颈部鳞状细胞癌等[4,5]。此外,TTLL1的基因多态性与阿尔茨海默病、帕金森病和重度抑郁症等脑部疾病的易感性相关[7]。

综上所述,TTLL1是一种重要的蛋白质,参与微管蛋白的多谷氨酰化修饰,在维持细胞骨架的稳定性和功能中发挥着重要作用。TTLL1的缺失与多种神经退行性疾病的发生发展密切相关,其功能失调还与肾脏细胞癌、头部和颈部鳞状细胞癌等疾病的发生发展相关。此外,TTLL1在维持呼吸道上皮细胞的纤毛功能和精子鞭毛的发育中发挥着重要作用。因此,研究TTLL1的功能和调控机制对于深入理解多种疾病的发生发展机制,以及开发新的诊断和治疗方法具有重要意义。

参考文献:
1. Wu, Hui-Yuan, Rong, Yongqi, Bansal, Parmil K, Guo, Hong, Morgan, James I. 2022. TTLL1 and TTLL4 polyglutamylases are required for the neurodegenerative phenotypes in pcd mice. In PLoS genetics, 18, e1010144. doi:10.1371/journal.pgen.1010144. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35404950/
2. Jentzsch, Jana, Wunderlich, Hannes, Thein, Marinus, Weiss, Matthias, Ersfeld, Klaus. 2024. Microtubule polyglutamylation is an essential regulator of cytoskeletal integrity in Trypanosoma brucei. In Journal of cell science, 137, . doi:10.1242/jcs.261740. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38205672/
3. Trichet, V, Ruault, M, Roizès, G, De Sario, A. . Characterization of the human tubulin tyrosine ligase-like 1 gene (TTLL1) mapping to 22q13.1. In Gene, 257, 109-17. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11054573/
4. Yang, Mary Qu, Li, Dan, Yang, William, Liu, Jun, Tong, Weida. 2017. A Gene Module-Based eQTL Analysis Prioritizing Disease Genes and Pathways in Kidney Cancer. In Computational and structural biotechnology journal, 15, 463-470. doi:10.1016/j.csbj.2017.09.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29158875/
5. Liu, Dan, Zhou, Liu-Qing, Cheng, Qing, Kong, Wei-Jia, Zhang, Su-Lin. 2023. Developing a pyroptosis-related gene signature to better predict the prognosis and immune status of patients with head and neck squamous cell carcinoma. In Frontiers in genetics, 13, 988606. doi:10.3389/fgene.2022.988606. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36685979/
6. Ye, Buqing, Liu, Benyu, Hao, Lu, Tian, Yong, Fan, Zusen. 2018. Klf4 glutamylation is required for cell reprogramming and early embryonic development in mice. In Nature communications, 9, 1261. doi:10.1038/s41467-018-03008-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29593216/
7. Tirozzi, Alfonsina, Quiccione, Miriam Shasa, Cerletti, Chiara, Iacoviello, Licia, Gialluisi, Alessandro. 2023. A Multi-Trait Association Analysis of Brain Disorders and Platelet Traits Identifies Novel Susceptibility Loci for Major Depression, Alzheimer's and Parkinson's Disease. In Cells, 12, . doi:10.3390/cells12020245. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36672180/
8. Vogel, P, Hansen, G, Fontenot, G, Read, R. 2010. Tubulin tyrosine ligase-like 1 deficiency results in chronic rhinosinusitis and abnormal development of spermatid flagella in mice. In Veterinary pathology, 47, 703-12. doi:10.1177/0300985810363485. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20442420/