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Ism1-flox 基因敲除小鼠

Ism1-flox 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Ism1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-10357

品系全称

C57BL/6JCya-Ism1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-319909-Ism1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Ism1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-10357) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
isthmin 1, angiogenesis inhibitor
基因别称
5430433G21Rik，Ism
染色体号
Chr 2 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_001276489 | Ensembl: ENSMUST00000184404
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~2.0 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2442963Homozygous knockout results in impaired glucose tolerance caused by reduced glucose uptake by brown adipose tissue and skeletal muscle. Overexpression reduces de novo lipogenesis and promotes protein synthesis in hepatocytes.
更多信息
Ism1，也称为Isthmin-1，是一种分泌蛋白，属于Ism蛋白家族。Ism蛋白家族包含两个成员，ISM1和ISM2，均含有一个TSR1结构域和一个AMOP结构域。Ism1在多种生物学过程中发挥着重要作用，包括发育、生理、代谢、免疫和癌症等。

Ism1在癌症发展中的作用备受关注。研究表明，Ism1在结直肠癌（CRC）患者的血液和组织样本中显著过表达，与患者的预后不良相关。功能实验表明，强制表达Ism1可以显著增强CRC细胞的增殖、迁移、侵袭和肿瘤生长。Ism1与表皮生长因子受体（EGFR）相互作用，触发EGFR的激活和下游信号通路的启动。此外，Ism1还与细胞内的Y-box结合蛋白1（YBX1）相互作用，增强其对EGFR的转录调节。研究发现，Ism1的表达受到缺氧诱导的转录因子HIF-1α的调控，HIF-1α直接结合到Ism1启动子上的缺氧反应元件，从而激活Ism1基因的表达。这些发现揭示了Ism1在CRC进展和转移中的潜在治疗靶点，为抑制HIF-1α/ISM1/EGFR驱动CRC进展和转移提供了新的见解[1]。

除了在癌症中的作用，Ism1还与血管通透性有关。研究发现，缺氧诱导的肺微血管内皮细胞（PMVEC）单层的通透性增加是血管渗漏的关键因素，参与急性肺损伤（ALI）和高原肺水肿（HAPE）等血管疾病的发生。研究表明，缺氧条件下，Ism1基因表达上调，并且来自肺泡上皮细胞的Ism1参与了缺氧诱导的PMVEC单层通透性的增加。此外，研究发现Ism1受到缺氧诱导因子-1α（HIF1α）的调控，沉默HIF1α可以抑制缺氧介导的Ism1基因表达的上调。这些结果表明，Ism1是一个新的HIF-1靶基因，在缺氧诱导的内皮通透性增加中发挥作用，可能与缺氧相关的肺部疾病有关[2]。

Ism1还与肥胖相关。研究发现，Ism1是一种新型的脂肪因子，可以反映肥胖个体的腹部脂肪分布情况。研究表明，Ism1水平与皮下脂肪和血浆中的Ism1水平相关，可以作为非侵入性生物标志物来评估肥胖相关的健康风险。此外，Ism1还与葡萄糖调节途径有关，可能在肥胖相关的代谢改变中发挥作用[3]。

除了上述功能，Ism1的C-甘露糖基化对其N-糖基化和分泌具有调节作用。研究发现，Ism1在其TSR结构域中的Trp223和Trp226位置上发生C-甘露糖基化。C-甘露糖基化缺陷的Ism1突变体细胞中，Ism1的分泌显著减少，而N-糖基化水平增加。这表明C-甘露糖基化状态影响Ism1的N-糖基化，从而调节其分泌[4]。

Ism1蛋白家族在多种生物学过程中发挥着重要作用，包括发育、生理、代谢、免疫和癌症等。Ism1与EGFR和YBX1相互作用，促进CRC的进展和转移。Ism1还参与缺氧诱导的PMVEC单层通透性增加，可能与缺氧相关的肺部疾病有关。此外，Ism1还可以作为肥胖相关的健康风险的生物标志物，并参与葡萄糖调节途径。Ism1的C-甘露糖基化状态影响其N-糖基化和分泌。这些发现揭示了Ism1的多样性和复杂性，为进一步研究其功能和机制提供了新的线索和方向[5]。

综上所述，Ism1是一种重要的分泌蛋白，参与多种生物学过程。Ism1在癌症、血管通透性、肥胖和代谢等方面发挥着重要作用。研究Ism1的功能和机制有助于深入理解其在疾病发生和发展中的作用，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Zhou, Xin, Zhang, Kaini, Wang, Chen, Zhang, Yaqin, Su, Dongming. 2024. Isthmin-1 promotes growth and progression of colorectal cancer through the interaction with EGFR and YBX-1. In Cancer letters, 590, 216868. doi:10.1016/j.canlet.2024.216868. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38593920/
2. Li, Junxia, Xia, Yiming, Huang, Zhizhong, Huang, Qingyuan, Shan, Fabo. 2021. Novel HIF-1-target gene isthmin1 contributes to hypoxia-induced hyperpermeability of pulmonary microvascular endothelial cells monolayers. In American journal of physiology. Cell physiology, 321, C671-C680. doi:10.1152/ajpcell.00124.2021. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34469202/
3. Lopez-Yus, Marta, Casamayor, Carmen, Soriano-Godes, Juan Jose, Sanz-Paris, Alejandro, Arbones-Mainar, Jose M. 2023. Isthmin-1 (ISM1), a novel adipokine that reflects abdominal adipose tissue distribution in individuals with obesity. In Cardiovascular diabetology, 22, 335. doi:10.1186/s12933-023-02075-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38066623/
4. Yoshimoto, Satoshi, Katayama, Kazuhiro, Suzuki, Takehiro, Dohmae, Naoshi, Simizu, Siro. 2021. Regulation of N-glycosylation and secretion of Isthmin-1 by its C-mannosylation. In Biochimica et biophysica acta. General subjects, 1865, 129840. doi:10.1016/j.bbagen.2020.129840. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33412225/
5. Shakhawat, Hosen Md, Hazrat, Zaman, Zhou, Zhongjun. 2022. Isthmin-A Multifaceted Protein Family. In Cells, 12, . doi:10.3390/cells12010017. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36611811/

资料下载

S-CKO-10357_6J_319909_Ism1_Exon 3_strategy.pdf
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