Dock6-flox 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Dock6-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-10356

品系全称

C57BL/6JCya-Dock6em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-319899-Dock6-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Dock6-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-10356) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
dedicator of cytokinesis 6
基因别称
2410095B20Rik,4931431C02Rik,C330023D02Rik,mKIAA1395
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_177030 | Ensembl: ENSMUST00000217336
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 6~7
敲除长度
~2.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
DOCK6,也称为Dedicator of Cytokinesis 6,是DOCK(Dedicator of Cytokinesis)家族中的一个重要成员。DOCK家族是一类Rac/Cdc42鸟苷酸交换因子(GEFs),它们在调节细胞骨架重组、细胞迁移、细胞粘附和细胞分裂等细胞过程中起着关键作用。DOCK6在细胞内的定位和功能相对独特,它主要定位于内质网(ER),而不是其他DOCK家族蛋白所见的质膜。DOCK6在内质网中的定位为其功能提供了新的见解,可能与内质网的特定生物学过程相关联[6]。

DOCK6基因的突变与多种疾病相关,其中最显著的是与Adams-Oliver综合征(AOS)有关。AOS是一种罕见的遗传性多系统发育异常综合征,特征为先天性皮肤发育不良(ACC)和横向末端肢体缺陷(TTLD)。除了这些主要特征外,AOS患者还可能出现心脏和中枢神经系统的异常,以及智力障碍。参考文献1和2报道了DOCK6基因的新型致病性变异与AOS之间的关系,这些变异与先天性心脏和中枢神经系统畸形有关,并且与智力障碍相关[1,2]。参考文献7和8也描述了DOCK6基因的复合杂合突变与AOS 2型之间的关系,这些突变导致了患者的发育迟缓、肢体缺陷和眼部异常[7,8]。参考文献10进一步强调了DOCK6突变与AOS的关联,并指出这些突变与大脑和眼部异常以及智力障碍有关,表明DOCK6相关的AOS是一种预后较差的疾病[9]。

除了与AOS相关,DOCK6基因的突变还与Paget's病(PDB)有关。PDB是一种影响骨组织的疾病,表现为骨重塑异常和骨硬化。参考文献3报道了两个家族中PDB患者的临床特征,这些患者同时携带SQSTM1基因的p.Pro392Leu突变和DOCK6基因的p.Val45Ile变异。研究发现,DOCK6基因的p.Val45Ile变异可以减轻由SQSTM1基因p.Pro392Leu突变引起的PDB表型的严重程度[3]。

此外,DOCK6基因的表达与甲状腺癌的预后和免疫治疗有关。参考文献4报道了一个新的与衰老相关的生物标志物,该标志物由六个基因组成,其中包括DOCK6。研究发现,低风险甲状腺癌患者中DOCK6基因的表达水平高于高风险患者,并且该基因的表达与生存率、免疫细胞浸润、免疫治疗反应和药物敏感性相关[4]。

DOCK6基因的表达还与肺细胞群体在特发性肺动脉高压(IPAH)中的转录组学特征有关。参考文献5报道了在IPAH患者中,内皮细胞和周细胞/平滑肌细胞的转录组发生了显著变化,其中包括DOCK6基因的上调表达。这些发现提供了对IPAH病理生理学的深入了解[5]。

综上所述,DOCK6基因在细胞内定位和功能上具有独特性,其突变与多种疾病相关,包括AOS、PDB和甲状腺癌。此外,DOCK6基因的表达还与肺细胞群体在IPAH中的转录组学特征有关。对DOCK6基因的研究有助于深入理解其在细胞过程和疾病发生中的作用机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Nieto-Benito, Lula Maria, Suárez-Fernández, Ricardo, Campos-Domínguez, Minia. 2023. A novel pathogenic variation of DOCK6 gene: the genotype-phenotype correlation in Adams-Oliver syndrome. In Molecular biology reports, 50, 5519-5521. doi:10.1007/s11033-023-08430-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37133614/
2. Alzahem, Tariq, Alsalamah, Abrar K, Mura, Marco, Alsulaiman, Sulaiman M. 2020. A novel variant in DOCK6 gene associated with Adams-Oliver syndrome type 2. In Ophthalmic genetics, 41, 377-380. doi:10.1080/13816810.2020.1776339. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32498638/
3. Dessay, Mariam, Couture, Emile, Maaroufi, Halim, Brown, Jacques P, Michou, Laëtitia. 2022. Attenuated clinical and osteoclastic phenotypes of Paget's disease of bone linked to the p.Pro392Leu/SQSTM1 mutation by a rare variant in the DOCK6 gene. In BMC medical genomics, 15, 41. doi:10.1186/s12920-022-01198-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35241069/
4. Hong, Kai, Cen, Kenan, Chen, Qiaoqiao, Mai, Yifeng, Guo, Yangyang. 2023. Identification and validation of a novel senescence-related biomarker for thyroid cancer to predict the prognosis and immunotherapy. In Frontiers in immunology, 14, 1128390. doi:10.3389/fimmu.2023.1128390. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36761753/
5. Saygin, Didem, Tabib, Tracy, Bittar, Humberto E T, Rojas, Mauricio, Lafyatis, Robert. 2020. Transcriptional profiling of lung cell populations in idiopathic pulmonary arterial hypertension. In Pulmonary circulation, 10, . doi:10.1177/2045894020908782. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32166015/
6. Cerikan, Berati, Schiebel, Elmar. 2017. Mechanism of cell-intrinsic adaptation to Adams-Oliver Syndrome gene DOCK6 disruption highlights ubiquitin-like modifier ISG15 as a regulator of RHO GTPases. In Small GTPases, 10, 210-217. doi:10.1080/21541248.2017.1297882. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28287327/
7. Zhang, Kaihui, Gao, Zaifen, Jin, Ruifeng, Gai, Zhongtao, Liu, Yi. . [Analysis of DOCK6 gene mutation in a child affected with Adams-Oliver syndrome type 2]. In Zhonghua yi xue yi chuan xue za zhi = Zhonghua yixue yichuanxue zazhi = Chinese journal of medical genetics, 36, 348-351. doi:10.3760/cma.j.issn.1003-9406.2019.04.014. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30950023/
8. Wang, Zhaokun, Wang, Xin, Tang, Xia. 2019. Novel compound heterozygous mutations of the DOCK6 gene in a familial case of Adams-Oliver syndrome 2. In Gene, 700, 65-69. doi:10.1016/j.gene.2019.03.023. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30898718/
9. Sukalo, Maja, Tilsen, Felix, Kayserili, Hülya, Southgate, Laura, Zenker, Martin. 2015. DOCK6 mutations are responsible for a distinct autosomal-recessive variant of Adams-Oliver syndrome associated with brain and eye anomalies. In Human mutation, 36, 593-8. doi:10.1002/humu.22795. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25824905/