智鼠故事 
C57BL/6JCya-Igf2bp2em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Igf2bp2-flox
产品编号：
S-CKO-10339
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Igf2bp2-flox mice (Strain S-CKO-10339) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Igf2bp2em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-319765-Igf2bp2-B6J-VA
产品编号
S-CKO-10339
基因名
Igf2bp2
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Imp2；IMP-2；Neilsen；C330012H03Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1890358 Mice homozygous for a knock-out allele exhibit increased resistance to diet-induced obesity, decreased susceptibility to induced hypothermia and increased uncoupled oxygen consumption in adipocytes.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Igf2bp2位于小鼠的16号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Igf2bp2基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Igf2bp2-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Igf2bp2基因位于小鼠16号染色体上，由16个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在16号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于3号外显子和4号外显子之间，包含101个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Igf2bp2基因功能的丧失。
Igf2bp2-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出对饮食诱导的肥胖的抵抗力增加、对诱导性低体温的敏感性降低以及在脂肪细胞中未偶联的氧气消耗增加。
Igf2bp2-flox小鼠模型可用于研究Igf2bp2基因在小鼠体内的功能，以及其在肥胖、低体温和脂肪细胞代谢等方面的作用。
基因研究概述
Igf2bp2（胰岛素样生长因子2 mRNA结合蛋白2）是一种RNA结合蛋白，参与调控多种生物过程。Igf2bp2通过后转录调节多种基因，影响细胞代谢，在人类代谢疾病如糖尿病、肥胖和脂肪肝中发挥作用。此外，Igf2bp2作为N6-甲基腺苷（m6A）的阅读者，与不同的RNA如microRNAs（miRNAs）、信使RNA（mRNAs）和长非编码RNA（lncRNAs）相互作用，参与癌症的发展和进展[1]。Igf2bp2也是多种癌症类型的独立预后因素[1]。
研究表明，Igf2bp2在结直肠癌（CRC）的发展中发挥重要作用。Igf2bp2通过与m6A修饰的SOX2 mRNA结合，防止SOX2 mRNA的降解，从而维持SOX2的表达，促进CRC的进展[2]。此外，Igf2bp2还可以通过与m6A修饰的EphA2和VEGFA mRNA结合，防止其降解，促进CRC的血管生成拟态形成[6]。这些发现表明，Igf2bp2可能是CRC的潜在治疗靶点。
在肺腺癌（LUAD）中，Igf2bp2在LUAD细胞亚群和内皮细胞亚群中特异性表达。Igf2bp2通过外泌体分泌，被肿瘤微环境中的内皮细胞亚群吸收。Igf2bp2通过m6A修饰改善FLT4的RNA稳定性，激活PI3K-Akt信号通路，最终促进LUAD的血管生成和转移[3]。
Igf2bp2还在头颈鳞状细胞癌（HNSCC）中发挥重要作用。Igf2bp2通过识别并绑定Slug mRNA中的m6A位点，促进Slug mRNA的稳定性，从而促进HNSCC细胞的淋巴转移和上皮-间质转化（EMT）过程[4]。这些发现表明，Igf2bp2可能是HNSCC的潜在治疗靶点。
Igf2bp2在造血干细胞（HSCs）的功能和老化中也发挥重要作用。在年轻小鼠中，Igf2bp2调节HSCs的氧化代谢和与代谢、蛋白质合成和干细胞特性相关的基因的表达。然而，随着年龄的增长，Igf2bp2的表达和功能显著下降。Igf2bp2的缺失模仿了HSCs的老化相关变化，包括Igf2bp2靶基因表达的改变和集落形成和再填充能力的损害。然而，在老年小鼠中，Igf2bp2基因状态对这些参数没有影响。这些结果表明，Igf2bp2控制年轻HSCs的线粒体代谢、蛋白质合成、生长和干细胞特性，这对于年轻成年期HSCs的充分功能是必要的。然而，随着年龄的增长，Igf2bp2基因功能丧失，这似乎以两种方式促进HSCs的老化：与年龄相关的Igf2bp2基因功能的丧失损害了老年HSCs的生长和再填充能力，而年轻时Igf2bp2的活动促进了与年龄相关的HSCs扩张和髓系偏向分化[5]。
此外，Igf2bp2在HSCs的功能维持中也发挥重要作用。Igf2bp2缺乏导致HSCs的静息丧失和功能受损。此外，Igf2bp2的缺失通过加速Bmi1 mRNA的降解，增加HSCs的线粒体活性，导致线粒体相关基因的去抑制。这些结果表明，Igf2bp2在维持HSCs功能方面发挥关键作用，通过抑制线粒体活性[7]。
最后，Igf2bp2的基因多态性与妊娠期糖尿病（GDM）的风险和临床参数相关。研究发现，在具有Igf2bp2 rs4402960 TT和rs11705701 AA基因型的女性中，妊娠时间更长，新生儿的Apgar评分更高。这些结果表明，Igf2bp2的基因多态性可能影响妊娠期和新生儿健康[8]。
综上所述，Igf2bp2是一种重要的RNA结合蛋白，参与调控多种生物过程，包括细胞代谢、癌症发展和HSCs的功能和老化。Igf2bp2的研究有助于深入理解RNA的稳定性和功能调控，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Wang, Jinyan, Chen, Lijuan, Qiang, Ping. 2021. The role of IGF2BP2, an m6A reader gene, in human metabolic diseases and cancers. In Cancer cell international, 21, 99. doi:10.1186/s12935-021-01799-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33568150/
2. Li, Ting, Hu, Pei-Shan, Zuo, Zhixiang, Ju, Huai-Qiang, Xu, Rui-Hua. 2019. METTL3 facilitates tumor progression via an m6A-IGF2BP2-dependent mechanism in colorectal carcinoma. In Molecular cancer, 18, 112. doi:10.1186/s12943-019-1038-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31230592/
3. Fang, Han, Sun, Qi, Zhou, Jin, Yu, Xiaofeng, Song, Xicheng. 2023. m6A methylation reader IGF2BP2 activates endothelial cells to promote angiogenesis and metastasis of lung adenocarcinoma. In Molecular cancer, 22, 99. doi:10.1186/s12943-023-01791-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37353784/
4. Yu, Dan, Pan, Min, Li, Yanshi, Liu, Chuan, Hu, Guohua. 2022. RNA N6-methyladenosine reader IGF2BP2 promotes lymphatic metastasis and epithelial-mesenchymal transition of head and neck squamous carcinoma cells via stabilizing slug mRNA in an m6A-dependent manner. In Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 41, 6. doi:10.1186/s13046-021-02212-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34980207/
5. Suo, Miaomiao, Rommelfanger, Megan K, Chen, Yulin, MacLean, Adam L, Rudolph, K Lenhard. . Age-dependent effects of Igf2bp2 on gene regulation, function, and aging of hematopoietic stem cells in mice. In Blood, 139, 2653-2665. doi:10.1182/blood.2021012197. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35231105/
6. Liu, Xin, He, Hongjuan, Zhang, Fengwei, Zhang, Yan, Wu, Qiong. 2022. m6A methylated EphA2 and VEGFA through IGF2BP2/3 regulation promotes vasculogenic mimicry in colorectal cancer via PI3K/AKT and ERK1/2 signaling. In Cell death & disease, 13, 483. doi:10.1038/s41419-022-04950-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35595748/
7. Yin, Rong, Chang, Jiwei, Li, Yashu, Yang, Qing-Yong, Zhang, Haojian. 2021. Differential m6A RNA landscapes across hematopoiesis reveal a role for IGF2BP2 in preserving hematopoietic stem cell function. In Cell stem cell, 29, 149-159.e7. doi:10.1016/j.stem.2021.09.014. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34678169/
8. Tarnowski, Maciej, Bujak, Joanna, Kopytko, Patrycja, Safranow, Krzysztof, Pawlik, Andrzej. 2018. Effect of FTO and IGF2BP2 gene polymorphisms on duration of pregnancy and Apgar scores in women with gestational diabetes. In Journal of obstetrics and gynaecology : the journal of the Institute of Obstetrics and Gynaecology, 39, 151-156. doi:10.1080/01443615.2018.1502263. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30371117/
