Rfx7-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Rfx7-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-10337

品系全称

C57BL/6JCya-Rfx7em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-319758-Rfx7-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Rfx7-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-10337) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
regulatory factor X, 7
基因别称
2510005N23Rik,9930116O05Rik,D130086K05Rik,Rfxdc2
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001033536.1 | Ensembl: ENSMUST00000163401
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 6~7
敲除长度
~2087 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2442675Mice homozygous for a null allele exhibit incomplete preweaning lethality. Mice homozygous for a null allele activated in hematopoietic cells exhibit decreased NK cell maintenance and immunity in vivo and increased NK cell size, granularity, proliferation, and energetic state.
RFX7,也称为调节因子X7,是一种属于RFX家族的转录因子。RFX家族成员在进化上保守,主要作为转录调控因子,参与调节基因表达,特别是在中枢神经系统(CNS)的发育和纤毛生成中起重要作用。RFX7在发育中的大脑中高度表达,并在细胞成熟和分化中发挥着关键作用。近年来,RFX7基因的变异与多种疾病相关,包括自闭症谱系障碍(ASD)、智力障碍和注意力缺陷多动障碍(ADHD)。

在自闭症谱系障碍(ASD)和注意力缺陷多动障碍(ADHD)的病例中,RFX7基因的变异引起了人们的关注。研究表明,RFX3、RFX4和RFX7基因的变异与这些神经行为障碍相关[1]。RFX家族基因在CNS的发育中起着关键作用,而RFX7基因的变异可能导致神经发育异常,进而引起这些神经行为障碍。此外,RFX7基因还与肿瘤抑制和神经元过程有关。研究表明,RFX7在多种癌症类型中发挥肿瘤抑制功能,并通过调节细胞代谢来维持自然杀伤(NK)细胞的稳定性和免疫力[2]。

除了在神经发育和肿瘤抑制中的作用,RFX7基因还与纤毛生成有关。研究发现,RFX7在神经管中表达,并参与调节纤毛的形成。RFX7的敲低会导致神经管中的纤毛生成缺陷和神经管闭合失败[4]。RFX7通过调节RFX4基因的表达来控制纤毛的形成,而RFX4基因已被报道为神经管纤毛生成的必需基因。

RFX7基因的变异还与神经行为障碍的表型扩展相关。研究表明,RFX7基因的变异可能导致严重的全球发育迟缓,包括语言发育迟缓、小头畸形、运动障碍和生长迟缓[5]。这些发现进一步证实了RFX7基因在神经发育中的重要作用,并为理解RFX7基因变异引起的神经行为障碍的机制提供了新的线索。

除了在神经系统和肿瘤抑制中的作用,RFX7基因还与动脉粥样硬化的发生发展有关。研究发现,RFX7基因的表达在氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的内皮细胞损伤中下调,并且RFX7基因的表达与细胞增殖、凋亡和炎症因子的水平相关[6]。此外,RFX7基因的表达与细胞分化相关,并且在多种癌症类型中与更好的预后相关[3]。这些结果表明,RFX7基因在动脉粥样硬化的发生发展中发挥着重要作用,并可能成为动脉粥样硬化治疗的潜在靶点。

RFX7基因的变异还与自然杀伤(NK)细胞的维持和免疫功能有关。研究发现,RFX7基因的缺失导致NK细胞维持和免疫功能的下降。RFX7基因通过调节细胞代谢来控制NK细胞的稳定性和功能,并通过调节信号通路来维持NK细胞的代谢静息状态[7]。

综上所述,RFX7基因在神经发育、肿瘤抑制、纤毛生成、动脉粥样硬化和NK细胞维持等方面发挥着重要作用。RFX7基因的变异与多种疾病相关,包括自闭症谱系障碍、智力障碍、注意力缺陷多动障碍和动脉粥样硬化等。进一步研究RFX7基因的生物学功能和变异机制对于理解疾病的发生发展机制和寻找新的治疗策略具有重要意义。

参考文献:
1. Harris, Holly K, Nakayama, Tojo, Lai, Jenny, Beggs, Alan H, Yu, Timothy W. 2021. Disruption of RFX family transcription factors causes autism, attention-deficit/hyperactivity disorder, intellectual disability, and dysregulated behavior. In Genetics in medicine : official journal of the American College of Medical Genetics, 23, 1028-1040. doi:10.1038/s41436-021-01114-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33658631/
2. Schwab, Katjana, Coronel, Luis, Riege, Konstantin, Hoffmann, Steve, Fischer, Martin. 2023. Multi-omics analysis identifies RFX7 targets involved in tumor suppression and neuronal processes. In Cell death discovery, 9, 80. doi:10.1038/s41420-023-01378-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36864036/
3. Coronel, Luis, Riege, Konstantin, Schwab, Katjana, Hoffmann, Steve, Fischer, Martin. . Transcription factor RFX7 governs a tumor suppressor network in response to p53 and stress. In Nucleic acids research, 49, 7437-7456. doi:10.1093/nar/gkab575. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34197623/
4. Manojlovic, Zarko, Earwood, Ryan, Kato, Akiko, Stefanovic, Branko, Kato, Yoichi. 2014. RFX7 is required for the formation of cilia in the neural tube. In Mechanisms of development, 132, 28-37. doi:10.1016/j.mod.2014.02.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24530844/
5. Ledger, Marissa L, Kaare, Milja, Mailo, Janette A, Jain-Ghai, Shailly. 2022. Phenotype expansion and neurological manifestations of neurobehavioural disease caused by a variant in RFX7. In European journal of medical genetics, 66, 104657. doi:10.1016/j.ejmg.2022.104657. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36334883/
6. Yu, Lei, Ma, Wenbin, Song, Binghui, Li, Xinying, Wang, Zhao. 2022. Hsa_circ_0030042 Ameliorates Oxidized Low-Density Lipoprotein-Induced Endothelial Cell Injury via the MiR-616-3p/RFX7 Axis. In International heart journal, 63, 763-772. doi:10.1536/ihj.22-065. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35831154/
7. Castro, Wilson, Chelbi, Sonia T, Niogret, Charlène, Oxenius, Annette, Guarda, Greta. 2018. The transcription factor Rfx7 limits metabolism of NK cells and promotes their maintenance and immunity. In Nature immunology, 19, 809-820. doi:10.1038/s41590-018-0144-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29967452/