Cacna2d4-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Cacna2d4-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-10333

品系全称

C57BL/6JCya-Cacna2d4em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-319734-Cacna2d4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cacna2d4-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-10333) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
MAPK信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
calcium channel, voltage-dependent, alpha 2/delta subunit 4
基因别称
5730412N02Rik
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: -- | Ensembl: ENSMUST00000037434
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 7~8
敲除长度
~1.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2442632Mice homozygous for a spontaneous mutation exhibit severe loss of retinal signaling associated with abnormal photoreceptor ribbon synapses and cone-rod dysfunction.
Cacna2d4,也称为α2δ-4,是编码L型钙通道α2δ亚基的基因。L型钙通道在神经元信号传导中发挥着关键作用,而α2δ亚基作为辅助亚基,对L型钙通道的稳定性和功能至关重要。Cacna2d4的突变与多种视网膜功能障碍有关,如锥形细胞功能障碍和视网膜色素变性。

在斑马鱼模型中,研究人员发现CACNA2D4基因的敲除会导致视网膜功能受损。特别是,CACNA2D4b的敲除会降低Cacna1fa的表达,而Cacna1fa是视网膜L型钙通道Cav1.4的孔形成亚基。这种降低会影响锥形细胞介导的信号传导,并导致视网膜形态的改变。此外,研究人员还发现CACNA2D4b的敲除会增加“漂浮”带状体的数量,这表明CACNA2D4b在调节带状体的稳定性方面发挥作用。这些发现表明CACNA2D4在维持视网膜功能和形态方面发挥着重要作用[1]。

在人类中,CACNA2D4基因的突变与视网膜色素变性相关。研究人员在一位中国患者中发现了一种新的复合杂合突变,c.G955A (p.D319N) 和 c.A1822C (p.I608L),这些突变与视网膜色素变性相关。CACNA2D4蛋白在不同物种之间高度保守,并且在视网膜中表达最高,这表明它在视网膜/眼功能和发育中发挥着重要作用。这些发现扩展了CACNA2D4基因的突变谱,并加深了我们对视网膜色素变性的遗传基础的理解[2]。

此外,CACNA2D4基因的甲基化也与妊娠糖尿病相关。研究人员发现,妊娠糖尿病与胎盘基因的甲基化改变有关。在妊娠糖尿病患者中,他们发现CACNA2D4基因的甲基化水平发生了变化。这些发现表明CACNA2D4基因的甲基化可能在妊娠糖尿病的发生和发展中发挥着一定的作用[3]。

在胰腺腺癌中,CACNA2D4基因的表达水平与患者的预后相关。研究人员开发了一个基于多组学的9基因预后模型,其中包括CACNA2D4基因。这个模型可以用来预测胰腺腺癌患者的生存率,并提供一个新的预后标志物[4]。

综上所述,Cacna2d4基因在视网膜功能和形态的维持中发挥着重要作用。CACNA2D4基因的突变与视网膜色素变性相关,并且CACNA2D4基因的甲基化也与妊娠糖尿病相关。此外,CACNA2D4基因的表达水平与胰腺腺癌患者的预后相关。这些发现为理解CACNA2D4基因的功能和它在不同疾病中的作用提供了新的见解。

参考文献:
1. Schlegel, Domino K, Glasauer, Stella M K, Mateos, José M, Ziegler, Urs, Neuhauss, Stephan C F. . A New Zebrafish Model for CACNA2D4-Dysfunction. In Investigative ophthalmology & visual science, 60, 5124-5135. doi:10.1167/iovs.19-26759. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31834350/
2. Cheng, Jingliang, Zhou, Qi, Fu, Jiewen, Anuchapreeda, Songyot, Fu, Junjiang. 2021. Novel compound heterozygous missense variants (c.G955A and c.A1822C) of CACNA2D4 likely causing autosomal recessive retinitis pigmentosa in a Chinese patient. In 3 Biotech, 11, 208. doi:10.1007/s13205-021-02761-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33927996/
3. Wang, Wen-Juan, Huang, Rong, Zheng, Tao, Ouyang, Fengxiu, Luo, Zhong-Cheng. 2022. Genome-Wide Placental Gene Methylations in Gestational Diabetes Mellitus, Fetal Growth and Metabolic Health Biomarkers in Cord Blood. In Frontiers in endocrinology, 13, 875180. doi:10.3389/fendo.2022.875180. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35721735/
4. Wycisk, Katharina Agnes, Zeitz, Christina, Feil, Silke, Kohl, Susanne, Berger, Wolfgang. 2006. Mutation in the auxiliary calcium-channel subunit CACNA2D4 causes autosomal recessive cone dystrophy. In American journal of human genetics, 79, 973-7. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17033974/