Cep295-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Cep295-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-10328

品系全称

C57BL/6JCya-Cep295em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-319675-Cep295-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cep295-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-10328) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
centrosomal protein 295
基因别称
5830418K08Rik,5832426L23Rik,Gm1131,Kiaa1731
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_176976.4 | Ensembl: ENSMUST00000098979
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 8~9
敲除长度
~1251 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
CEP295,也称为Centrosomal protein of 295 kDa,是一种在中心体形成和功能中发挥重要作用的蛋白质。中心体是细胞中的微管组织中心,负责组织细胞分裂时的微管网络。CEP295在细胞周期中与中心体和中心粒的形成密切相关,特别是在中心粒的延长过程中扮演着关键角色[3,4]。此外,CEP295还与微管直接相互作用,参与微管的翻译后修饰,如乙酰化和谷氨酰化,这些修饰对微管的稳定性和功能至关重要[3]。

CEP295的突变与多种疾病相关,包括Seckel-like综合征,这是一种以严重的小头症、身材矮小、发育迟缓、智力障碍、面颅部和指趾异常为特征的遗传性疾病[2]。Seckel-like综合征的病例中,CEP295的双等位基因变异导致中心体和中心粒的数目减少,并触发p53依赖性的G1细胞周期阻滞。此外,CEP295的缺失还会导致初级纤毛缺陷,这是一种影响细胞纤毛结构和功能的疾病[2]。

除了与Seckel-like综合征相关,CEP295的变异还被发现与肥胖相关[1]。基因基础的全基因组关联研究(GWAS)显示,CEP295与体重指数(BMI)相关,这表明CEP295可能通过影响细胞生长和代谢途径来影响体重和肥胖[1]。此外,CEP295的变异还与乳腺癌的风险相关,其中一些变异被发现可以降低乳腺癌的风险[5]。

CEP295还与男性不育相关。在患有精子活力低下症的男性不育病例中,CEP295的相互作用蛋白IQUB的变异被发现与精子尾部径向棒缺陷有关[6]。IQUB通过与CEP295等蛋白质的相互作用,影响径向棒的组装,而径向棒是精子鞭毛中微管组织的关键结构,对精子的运动至关重要[6]。

CEP295在中心粒延长和微管组织中的作用,以及与多种疾病的关联,使其成为一个重要的研究对象。通过进一步研究CEP295的生物学功能和疾病相关性,我们可以更好地理解中心体和中心粒在细胞分裂和发育中的作用,以及这些过程如何影响人类健康和疾病。

参考文献:
1. Hägg, Sara, Ganna, Andrea, Van Der Laan, Sander W, Pawitan, Yudi, Ingelsson, Erik. 2015. Gene-based meta-analysis of genome-wide association studies implicates new loci involved in obesity. In Human molecular genetics, 24, 6849-60. doi:10.1093/hmg/ddv379. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26376864/
2. Li, Niu, Xu, Yufei, Chen, Hongzhu, Machol, Keren, Wang, Jian. 2023. Bi-allelic variants in CEP295 cause Seckel-like syndrome presenting with primary microcephaly, developmental delay, intellectual disability, short stature, craniofacial and digital abnormalities. In EBioMedicine, 99, 104940. doi:10.1016/j.ebiom.2023.104940. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38154379/
3. Chang, Ching-Wen, Hsu, Wen-Bin, Tsai, Jhih-Jie, Tang, Chieh-Ju C, Tang, Tang K. 2016. CEP295 interacts with microtubules and is required for centriole elongation. In Journal of cell science, 129, 2501-13. doi:10.1242/jcs.186338. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27185865/
4. Tsuchiya, Yuki, Yoshiba, Satoko, Gupta, Akshari, Watanabe, Koki, Kitagawa, Daiju. 2016. Cep295 is a conserved scaffold protein required for generation of a bona fide mother centriole. In Nature communications, 7, 12567. doi:10.1038/ncomms12567. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27562453/
5. Zhou, Jing, Chen, Congcong, Zhao, Xiaoyu, Dai, Juncheng, Chen, Jiaping. 2021. Coding variants in the PCNT and CEP295 genes contribute to breast cancer risk in Chinese women. In Pathology, research and practice, 225, 153581. doi:10.1016/j.prp.2021.153581. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34418690/
6. Zhang, Zhihua, Zhou, Hongbin, Deng, Xujing, Sang, Qing, Bao, Shihua. . IQUB deficiency causes male infertility by affecting the activity of p-ERK1/2/RSPH3. In Human reproduction (Oxford, England), 38, 168-179. doi:10.1093/humrep/deac244. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36355624/