Usp37-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Usp37-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-10323

品系全称

C57BL/6NCya-Usp37em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

CKOCMP-319651-Usp37-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Usp37-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-10323) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ubiquitin specific peptidase 37
基因别称
4932415L06Rik,C330008N13Rik
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_176972 | Ensembl: ENSMUST00000189257
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 5
敲除长度
~1.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2442483Mice homozygous for an ENU-induced mutation exhibit complete embryonic lethality.
Usp37,即泛素特异性肽酶37,是一种在多种生物学过程中发挥重要作用的去泛素化酶。去泛素化是蛋白质修饰的一种形式,通过去除蛋白质上的泛素分子来调节其稳定性和活性。Usp37在细胞周期、DNA损伤修复、转录调控和细胞凋亡等过程中发挥作用,其异常表达与多种癌症的发生和发展密切相关。

Usp37在乳腺癌中的作用机制已被深入研究。一项研究表明,Usp37在乳腺癌组织中的表达水平显著高于正常组织,其高表达与患者的预后不良相关[1]。Usp37通过调节乳腺癌干细胞的特性,促进细胞侵袭、上皮-间质转化(EMT)和顺铂耐药性[1]。此外,Usp37还与Hh信号通路中的Gli-1相互作用,通过抑制Hh信号通路来抑制乳腺癌的干性、细胞侵袭和EMT[1]。

Usp37在DNA损伤修复中也发挥着重要作用。研究发现,Usp37与BLM蛋白相互作用,通过去泛素化和稳定BLM蛋白来维持DNA损伤修复过程[2]。Usp37的敲低会导致BLM蛋白的泛素化增加和降解加速,从而损害DNA损伤修复功能,使乳腺癌细胞对DNA损伤剂更加敏感[2]。

Usp37还与HPT-JT综合征相关。HPT-JT综合征是一种遗传性疾病,由CDC73基因的缺陷引起。研究发现,Usp37与CDC73蛋白相互作用,并通过去泛素化作用稳定CDC73蛋白,从而在HPT-JT综合征中发挥重要作用[3]。

在肾细胞癌中,Usp37的异常表达也与肿瘤的发生和发展相关。研究发现,Usp37在肾细胞癌组织中表达上调,其高表达与患者的预后不良相关[4]。Usp37通过促进HIF2α蛋白的去泛素化和稳定,促进肾细胞癌细胞的增殖和肿瘤发生[4]。

Usp37还与骨肉瘤的发生和发展相关。研究发现,Usp37在骨肉瘤组织中表达上调,其高表达与患者的预后不良相关[5]。Usp37与增殖细胞核抗原(PCNA)相互作用,调节复制叉的进展,从而影响骨肉瘤细胞的复制应激耐受性[5]。

Usp37还与结直肠癌的发生和发展相关。研究发现,Usp37在结直肠癌组织中表达上调,其高表达与患者的预后不良相关[6]。Usp37通过促进β-catenin蛋白的稳定,促进结直肠癌细胞的增殖、细胞周期进展、凋亡抑制、迁移、侵袭、EMT和干性,以及促进血管生成[6]。

Usp37还与乳腺癌细胞对阿霉素的耐药性相关。研究发现,Usp37在乳腺癌细胞中表达上调,其高表达与乳腺癌细胞对阿霉素的耐药性相关[7]。Usp37的敲低可以增加乳腺癌细胞对阿霉素的敏感性,抑制细胞增殖,并促进细胞凋亡[7]。

Usp37还与雌激素受体α(ERα)的稳定性相关。研究发现,Usp37在ERα阳性乳腺癌组织中表达上调,其高表达与患者的预后不良相关[8]。Usp37通过抑制ERα蛋白的泛素化和降解,稳定ERα蛋白,从而促进乳腺癌的进展[8]。

综上所述,Usp37在多种癌症的发生和发展中发挥着重要作用,其通过调节细胞干性、DNA损伤修复、转录调控和细胞凋亡等生物学过程,影响肿瘤细胞的生长、侵袭和耐药性。Usp37的研究为癌症的治疗和预防提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Qin, Tao, Li, Bai, Feng, Xiaoyue, Li, Man, Li, Lianhong. 2018. Abnormally elevated USP37 expression in breast cancer stem cells regulates stemness, epithelial-mesenchymal transition and cisplatin sensitivity. In Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 37, 287. doi:10.1186/s13046-018-0934-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30482232/
2. Wu, Chenming, Chang, Yiming, Chen, Junliang, Zhang, Jie, Yuan, Jian. . USP37 regulates DNA damage response through stabilizing and deubiquitinating BLM. In Nucleic acids research, 49, 11224-11240. doi:10.1093/nar/gkab842. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34606619/
3. Kim, Su Yeon, Lee, Ji-Young, Cho, Yun-Jung, Baek, Kwang-Hyun, Moon, Sung-Dae. 2022. USP37 Deubiquitinates CDC73 in HPT-JT Syndrome. In International journal of molecular sciences, 23, . doi:10.3390/ijms23126364. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35742816/
4. Hong, Kai, Hu, Lianxin, Liu, Xijuan, Baldwin, Albert S, Zhang, Qing. 2020. USP37 promotes deubiquitination of HIF2α in kidney cancer. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 117, 13023-13032. doi:10.1073/pnas.2002567117. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32461361/
5. Chauhan, Ravi, Gupta, Ashna, Malhotra, Lakshay, Pandita, Tej K, Singh, Mayank. 2023. Ubiquitin specific peptidase 37 and PCNA interaction promotes osteosarcoma pathogenesis by modulating replication fork progression. In Journal of translational medicine, 21, 286. doi:10.1186/s12967-023-04126-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37118828/
6. Tong, Dafeng, Yuan, Jie, Wang, Zhaoming, Yu, Enda, E, Jifu. 2023. USP37 promotes angiogenesis and metastasis in colorectal cancer by facilitating β-catenin stability. In American journal of cancer research, 13, 2323-2341. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37424824/
7. Qin, Tao, Cui, Xin-Ye, Xiu, Hao, Li, Lian-Hong, Yue, Lu. 2021. USP37 downregulation elevates the Chemical Sensitivity of Human Breast Cancer Cells to Adriamycin. In International journal of medical sciences, 18, 325-334. doi:10.7150/ijms.54301. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33390801/
8. Cao, Jing, Wang, Xiaobo, Wang, Shouman, Chen, Zihua, Tang, Jianing. 2023. Stabilization of estrogen receptor α by USP37 contributes to the progression of breast cancer. In Cancer science, 114, 2041-2052. doi:10.1111/cas.15613. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36221793/