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Hif1an-flox 基因敲除小鼠

Hif1an-flox 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Hif1an-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-10312

品系全称

C57BL/6JCya-Hif1anem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-319594-Hif1an-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Hif1an-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-10312) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
hypoxia-inducible factor 1, alpha subunit inhibitor
基因别称
2310046M24Rik，A830014H24Rik，FIH，FIH1
染色体号
Chr 19 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_176958 | Ensembl: ENSMUST00000040455
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~0.6 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2442345Mice homozygous for a null allele have metabloic, behavioral and cardiopulmonary abnormalities.
更多信息
HIF1AN（Hypoxia Inducible Factor 1 Alpha Subunit Inhibitor）是一个编码缺氧诱导因子1α（HIF-1α）抑制剂的基因。HIF-1α是一个转录因子，对细胞在缺氧环境下的适应性反应至关重要。HIF-1α的稳定性受到氧依赖性脯氨酰羟化酶（PHD）的调节，这些酶在低氧条件下被抑制，导致HIF-1α积累并激活其下游基因，从而促进细胞适应缺氧环境[2]。HIF1AN通过直接与HIF-1α结合并抑制其活性来发挥作用，从而在调节细胞对缺氧的反应中扮演关键角色。

多篇研究表明HIF1AN在多种生物学过程中具有重要作用。例如，miR-135-5p通过靶向HIF1AN促进成骨细胞分化。在MC3T3-E1细胞中，miR-135-5p的过表达促进了成骨细胞的分化和钙化，这通过增加碱性磷酸酶活性、钙化以及成骨标记物水平（如Runx2、OSX、OPN和OCN）来体现。相反，miR-135-5p的敲低导致了相反的效果。HIF1AN的过表达抑制了成骨细胞的分化和钙化，而miR-135-5p则逆转了这些影响。这些结果提示miR-135-5p可能通过靶向HIF1AN促进骨形成，具有潜在的骨相关疾病的治疗应用价值[1]。

在癌症研究领域，HIF-1α是一个关键的转录因子，对于癌症细胞的生存至关重要。FABP5与HIF-1α相互作用，通过促进HIF-1α的合成并干扰FIH/HIF-1α的相互作用来增强HIF-1α的活性。在肝细胞癌（HCC）组织中，FABP5和HIF-1α的表达水平升高，且与不良预后相关。油酸处理激活了FABP5/HIF-1α轴，从而促进了HCC细胞中的脂质积累和细胞增殖。这些结果表明，脂肪酸诱导的FABP5上调通过HIF-1α驱动的脂质代谢重编程推动了HCC的进展[3]。

此外，HIF1AN的基因多态性也与多种疾病风险相关。在中国人群中，RASA2、CADM1和HIF1AN的基因多态性与乳腺癌风险相关，且与身体脂肪量存在显著交互作用。研究表明，肥胖可能在中国女性乳腺癌的发生发展中发挥重要作用，而这种风险可能受到特定基因型的影响[4]。

在心律失常领域，HIF1AN也被发现与心房颤动（AF）的发展相关。通过整合生物信息学分析，研究人员确定了HIF1AN作为AF的关键生物标志物。HIF1AN在AF的发病机制中起着重要作用，并且与免疫细胞和免疫基因表达密切相关。这为进一步识别AF的更准确和有效的生物标志物和治疗靶点提供了新的思路[5]。

在肝细胞癌（HCC）中，Circ-CDYL与HIF1AN的相互作用被发现与肿瘤微环境的调节有关。Circ-CDYL富集的EpCAM阳性外泌体（LTi-Exos）激活了HDGF-PI3K-AKT-mTOR和HIF1AN-NOTCH2轴，从而促进了癌症的恶性进展。N6-甲基腺苷（m6A）修饰的Circ-CDYL在HCC细胞中发挥作用，通过YTHDC1促进Circ-CDYL的生成，并通过hnRNPA2/B1促进Circ-CDYL的外泌体富集。临床研究表明，LTi-Exos和血浆甲胎蛋白（AFP）的结合为HCC的早期诊断提供了有希望的生物标志物[6]。

在皮肤疾病领域，Rynchopeterine通过调节miR-21/HIF1AN轴抑制了肥厚性疤痕的形成。Rynchopeterine减少了HSF中Col1a2、Col3a1和α-SMA的表达，抑制了HSF的增殖和收缩，并增加了凋亡。miR-21在HS组织和HSF中高表达，而Rynchopeterine能够抑制miR-21的表达。过表达miR-21和敲低HIF1AN增加了HSF的增殖、活化、收缩和胶原合成，并抑制了它们的凋亡。这些结果表明，Rynchopeterine是一种治疗HS的良好药物，它通过抑制miR-21上调HIF1AN的表达，从而抑制HS的形成[7]。

在心肌细胞损伤的研究中，pinoresinol diglucoside（PDG）被发现通过调节miR-142-3p和HIF1AN来减轻心肌缺血再灌注损伤。PDG处理显著降低了ROS、LDH和CK-MB的水平，促进了H9c2细胞的活力，并抑制了凋亡。PDG处理促进了miR-142-3p的表达并抑制了HIF1AN的表达。这些结果表明，PDG通过调节miR-142-3p和HIF1AN减轻了心肌细胞缺血再灌注损伤[8]。

最后，METTL3被发现通过m6A修饰促进miR-21-5p的成熟，从而加速绒毛膜癌的进展。METTL3在绒毛膜癌组织和细胞系中异常高表达。沉默METTL3抑制了细胞增殖、迁移、上皮-间质转化（EMT）和肿瘤发生，从而阻碍了绒毛膜癌的侵袭性。METTL3通过m6A依赖性方式促进miR-21-5p的成熟，随后miR-21-5p通过其3'-非翻译区（3'-UTR）靶向降解其下游的HIF1AN，导致肿瘤促进的HIF1A/VEGF通路的激活。这些研究首次报道了METTL3/m6A/miR-21-5p/HIF1AN信号级联在调节绒毛膜癌进展中的作用，为该疾病的诊断和治疗提供了新的生物标志物[9]。

综上所述，HIF1AN在多种生物学过程中发挥着重要作用，包括成骨细胞分化、癌症发生、心律失常和皮肤疾病。HIF1AN的表达和功能受到多种因素的调节，包括miRNAs、蛋白质相互作用和基因多态性。研究HIF1AN有助于深入理解细胞对缺氧环境的适应性反应以及其在多种疾病发生发展中的作用，为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Yin, Nuo, Zhu, Longzhang, Ding, Liang, Xue, Feng, Xiao, Haijun. 2019. MiR-135-5p promotes osteoblast differentiation by targeting HIF1AN in MC3T3-E1 cells. In Cellular & molecular biology letters, 24, 51. doi:10.1186/s11658-019-0177-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31410089/
2. Kaelin, William G, Ratcliffe, Peter J. . Oxygen sensing by metazoans: the central role of the HIF hydroxylase pathway. In Molecular cell, 30, 393-402. doi:10.1016/j.molcel.2008.04.009. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18498744/
3. Seo, Jieun, Jeong, Do-Won, Park, Jong-Wan, Fukuda, Junji, Chun, Yang-Sook. 2020. Fatty-acid-induced FABP5/HIF-1 reprograms lipid metabolism and enhances the proliferation of liver cancer cells. In Communications biology, 3, 638. doi:10.1038/s42003-020-01367-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33128030/
4. Zhu, Zheng, Teng, Zhimei, van Duijnhoven, Fränzel J B, Kampman, Ellen, Wu, Ming. 2017. Interactions between RASA2, CADM1, HIF1AN gene polymorphisms and body fatness with breast cancer: a population-based case-control study in China. In Oncotarget, 8, 98258-98269. doi:10.18632/oncotarget.21530. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29228687/
5. Tong, Fei, Sun, Zhijun. 2024. Identification and validation of potential biomarkers for atrial fibrillation based on integrated bioinformatics analysis. In Frontiers in cell and developmental biology, 11, 1190273. doi:10.3389/fcell.2023.1190273. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38274270/
6. Wei, Yanping, Fu, Jingbo, Zhang, Hailing, Li, Liang, Wang, Hongyang. 2023. N6-methyladenosine modification promotes hepatocarcinogenesis through circ-CDYL-enriched and EpCAM-positive liver tumor-initiating exosomes. In iScience, 26, 108022. doi:10.1016/j.isci.2023.108022. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37954137/
7. Zhao, Wenbin, Ye, Jianzhou, Yang, Xuesong, Zhang, Qiongyu, Li, Jiaqi. 2024. Rynchopeterine inhibits the formation of hypertrophic scars by regulating the miR-21/HIF1AN axis. In Experimental cell research, 440, 114114. doi:10.1016/j.yexcr.2024.114114. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38823472/
8. Wei, Yuan, Xiao, Liang, Yingying, Liu, Haichen, Wang. 2022. Pinoresinol diglucoside ameliorates H/R-induced injury of cardiomyocytes by regulating miR-142-3p and HIF1AN. In Journal of biochemical and molecular toxicology, 36, e23175. doi:10.1002/jbt.23175. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35962614/
9. Ye, Kefan, Li, Lingchuan, Wu, Bao, Wang, Dongjie. 2022. METTL3 m6A-dependently promotes miR-21-5p maturation to accelerate choriocarcinoma progression via the HIF1AN-induced inactivation of the HIF1A/VEGF pathway. In Genes & genomics, 44, 1311-1322. doi:10.1007/s13258-022-01309-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36074324/

资料下载

S-CKO-10312_6J_319594_Hif1an_Exon 3_strategy.pdf
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