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Zfp750-flox 基因敲除小鼠

Zfp750-flox 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Zfp750-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-10301

品系全称

C57BL/6JCya-Zfp750em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-319530-Zfp750-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Zfp750-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-10301) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
zinc finger protein 750
基因别称
A030007D23Rik，Znf750
染色体号
Chr 11 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_178763 | Ensembl: ENSMUST00000092298
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~3.5 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2442210Mice homozygous for a knock-out allele die shortly after birth with absent eyelids and exhibit shiny, wrinkled skin, dehydration, weight loss, thin epidermis, impaired skin barrier function, and alterations in epidermal terminal differentiation and lipid composition.
更多信息
ZFP750，也称为Zinc finger protein 750或ZNF750，是一种锌指蛋白，属于锌指蛋白家族，这些蛋白以其锌指结构域为特征，这是一种由特定氨基酸序列形成的结构，可以结合DNA或RNA，从而调节基因表达。ZFP750作为一种转录因子，其功能与皮肤屏障的形成和维持密切相关，特别是在脂质代谢方面。皮肤屏障对于防止水分流失和抵御外部环境中的有害物质至关重要。皮肤屏障的异常与多种皮肤病相关，包括银屑病和特应性皮炎。

在皮肤屏障形成过程中，ZFP750通过调节脂质代谢发挥关键作用。研究显示，ZFP750基因的移码突变会导致人类出现类似脂溢性皮炎的症状[1]。进一步的研究发现，在小鼠模型中，ZFP750基因的缺失会导致表皮屏障功能丧失，这与神经酰胺和非极性脂质的显著减少相关。ZFP750的转录活性直接与表皮脂质稳态的改变相关，它可以直接或间接地调节参与神经酰胺生物合成的关键酶的表达。这些研究揭示了ZFP750作为表皮稳态的主要调节因子，通过脂质生物合成影响皮肤屏障的形成，为我们理解多种皮肤病的发病机制提供了新的见解。

此外，ZFP750在皮肤炎症的调节中也发挥着重要作用。在未分化的角质形成细胞中，ZFP750通过与组蛋白去甲基化酶KDM1A/LSD1的相互作用，沉默编码模式识别受体（PRRs）的基因，如TLR3、IFIH1/MDA5和DDX58/RIG1。这些PRRs能够检测到损伤或病原体，激活炎症反应。随着角质形成细胞的分化，它们迁移到皮肤表面并降低PRRs的表达，从而减少炎症反应。ZFP750或KDM1A在人类角质形成细胞或小鼠中的缺失会导致持续的过度炎症，类似于银屑病皮肤[2]。这些发现揭示了皮肤表面如何通过ZFP750和KDM1A介导的PRRs沉默来防止过度的炎症。

为了进一步研究ZFP750在皮肤炎症中的作用，研究人员开发了一种诱导表皮特异性基因缺失和建立UVB照射皮肤炎症模型的方案。该方案通过定量逆转录PCR（RT-qPCR）检测表皮基因表达，并使用流式细胞术分析UVB照射后皮肤免疫细胞亚群的变化[3]。这一模型有助于深入研究ZFP750在皮肤炎症和免疫反应中的作用机制。

除了在皮肤屏障和炎症中的作用外，ZFP750还与食管鳞状细胞癌（ESCC）的发生发展相关。ZNF750基因在ESCC中经常发生突变和沉默，这表明它可能作为肿瘤抑制因子发挥作用。研究表明，ZNF750通过促进角质形成细胞的终末分化来抑制细胞生长。在ESCC细胞系中，通过全反式维甲酸诱导角质形成细胞终末分化可以上调终末分化标记物Involucrin的表达，并降低细胞活力，这与ZNF750过表达的ESCC细胞相似[4]。这些研究结果表明，ZNF750在ESCC中的作用与其促进细胞分化和抑制肿瘤生长的能力有关。

综上所述，ZFP750作为一种锌指蛋白，在皮肤屏障的形成和维持、皮肤炎症的调节以及食管鳞状细胞癌的发生发展中发挥着重要作用。ZFP750通过调节脂质代谢、沉默模式识别受体基因以及促进角质形成细胞分化等多种机制，影响皮肤屏障的完整性、炎症反应和肿瘤抑制。对ZFP750的深入研究将有助于我们更好地理解皮肤相关疾病和癌症的发病机制，为这些疾病的治疗和预防提供新的策略。

参考文献：
1. Butera, Alessio, Agostini, Massimiliano, Cassandri, Matteo, Candi, Eleonora, Melino, Gerry. 2023. ZFP750 affects the cutaneous barrier through regulating lipid metabolism. In Science advances, 9, eadg5423. doi:10.1126/sciadv.adg5423. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37115925/
2. Liu, Ye, Chen, Yifang, Batzorig, Uyanga, Gallo, Richard L, Sen, George L. 2024. The transcription regulators ZNF750 and LSD1/KDM1A dampen inflammation on the skin's surface by silencing pattern recognition receptors. In Immunity, 57, 2296-2309.e5. doi:10.1016/j.immuni.2024.09.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39353440/
3. Liu, Ye, Sen, George L. 2025. Protocol for inducing epidermis-specific gene deletion and establishing a UVB-irradiated skin inflammation model. In STAR protocols, 6, 103701. doi:10.1016/j.xpro.2025.103701. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40096090/
4. Ana Choi, Sheyne Sta, Ko, Josephine Mun-Yee, Yu, Valen Zhuoyou, Ning, Lvwen, Lung, Maria Li. 2021. Differentiation-related zinc finger protein 750 suppresses cell growth in esophageal squamous cell carcinoma. In Oncology letters, 22, 513. doi:10.3892/ol.2021.12774. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33986873/

资料下载

S-CKO-10301_6J_319530_Zfp750_Exon 2~3_strategy.pdf
S-CKO-10301_6J_319530_Zfp750_Exon 2~3_strategy.pdf
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