Cxxc4-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Cxxc4-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-10292

品系全称

C57BL/6JCya-Cxxc4em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-319478-Cxxc4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cxxc4-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-10292) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
Wnt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
CXXC finger 4
基因别称
9330210J02Rik,C030003J12Rik,Idax
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001004367.4 | Ensembl: ENSMUST00000181904
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1556 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
CXXC4,也称为Dishevelled-binding蛋白,是一种重要的Wnt/β-catenin信号通路的负调节因子。CXXC4蛋白通过其CXXC结构域与Dishevelled蛋白结合,稳定β-catenin的降解复合物,从而抑制Wnt信号的激活。Wnt信号通路在正常胚胎发育和成年组织中干细胞的稳态自我更新中起重要作用,但其异常激活与多种癌症的发生和进展密切相关。

CXXC4在多种癌症中发挥重要作用。在胃癌中,CXXC4的表达水平与患者的预后相关,CXXC4的表达下调与胃癌细胞的生长和侵袭性增加相关[2]。CXXC4通过上调GDF15的表达,激活胃癌细胞的凋亡[2]。此外,EZH2通过下调CXXC4的表达,激活Wnt信号通路,促进胃癌的发生发展[3]。在肾细胞癌中,CXXC4的杂合缺失与肿瘤的恶性表型相关,CXXC4的表达下调与肾细胞癌的侵袭性和转移相关[4]。在乳腺癌中,CXXC4的表达下调与对内分泌治疗的耐药性相关,CXXC4的表达上调可以抑制乳腺癌细胞的生长并增加耐药细胞对内分泌治疗的敏感性[5]。

CXXC4还在其他生物学过程中发挥重要作用。在胰岛β细胞中,CXXC4的表达下调与高糖刺激的β细胞增殖相关[1]。CXXC4的表达下调可能通过激活Wnt信号通路促进β细胞增殖。此外,CXXC4的表达下调还与肥胖相关,CXXC4的基因敲除小鼠表现出高体脂表型[6]。

综上所述,CXXC4是一种重要的Wnt/β-catenin信号通路的负调节因子,在多种癌症的发生和进展中发挥重要作用。CXXC4的表达下调与胃癌、肾细胞癌和乳腺癌的恶性表型相关,并可能与内分泌治疗的耐药性相关。此外,CXXC4还参与调控β细胞增殖和肥胖等生物学过程。CXXC4的研究有助于深入理解Wnt信号通路在癌症发生发展中的作用机制,为癌症的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Guan, Binbin, Zhan, Zhidong, Wang, Lijing, Wang, Linxi, Liu, Libin. 2020. CXXC4 mediates glucose-induced β-cell proliferation. In Acta diabetologica, 57, 1101-1109. doi:10.1007/s00592-020-01525-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32280999/
2. Han, Mengjiao, Dai, Dongjun, Yousafzai, Neelum Aziz, Jin, Hongchuan, Wang, Xian. 2017. CXXC4 activates apoptosis through up-regulating GDF15 in gastric cancer. In Oncotarget, 8, 103557-103567. doi:10.18632/oncotarget.21581. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29262584/
3. Lu, H, Sun, J, Wang, F, Wang, X, Jin, H. 2013. Enhancer of zeste homolog 2 activates wnt signaling through downregulating CXXC finger protein 4. In Cell death & disease, 4, e776. doi:10.1038/cddis.2013.293. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23949225/
4. Kojima, T, Shimazui, T, Hinotsu, S, Akaza, H, Uchida, K. 2008. Decreased expression of CXXC4 promotes a malignant phenotype in renal cell carcinoma by activating Wnt signaling. In Oncogene, 28, 297-305. doi:10.1038/onc.2008.391. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18931698/
5. Fu, Yijie, Wang, Zhu, Luo, Chuanxu, Zhong, Xiaorong, Zheng, Hong. 2020. Downregulation of CXXC Finger Protein 4 Leads to a Tamoxifen-resistant Phenotype in Breast Cancer Cells Through Activation of the Wnt/β-catenin Pathway. In Translational oncology, 13, 423-440. doi:10.1016/j.tranon.2019.12.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31911277/
6. Powell, David R, Revelli, Jean-Pierre, Doree, Deon D, Hansen, Gwenn M, Brommage, Robert. 2021. High-Throughput Screening of Mouse Gene Knockouts Identifies Established and Novel High Body Fat Phenotypes. In Diabetes, metabolic syndrome and obesity : targets and therapy, 14, 3753-3785. doi:10.2147/DMSO.S322083. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34483672/