Sf3b2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Sf3b2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-10281

品系全称

C57BL/6JCya-Sf3b2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-319322-Sf3b2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Sf3b2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-10281) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
splicing factor 3b, subunit 2
基因别称
145kDa,2610311M13Rik,2810441F20Rik,B230398H18Rik,SAP145,SF3b1,SF3b145,SF3b150
染色体号
Chr 19 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_030109 | Ensembl: ENSMUST00000025774
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4~5
敲除长度
~3.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
SF3B2,也称为Splicing factor 3b subunit 2,是U2小核核糖核蛋白(snRNP)的一个组成部分,在RNA剪接过程中发挥着至关重要的作用。U2 snRNP是剪接体(spliceosome)的一个关键组分,负责前体信使RNA(pre-mRNA)的剪接。剪接是基因表达调控的一个重要环节,它决定了哪些外显子会被保留在最终的成熟mRNA中,从而影响蛋白质的合成。SF3B2在剪接体的组装和催化过程中发挥着重要的作用,它能够识别并结合到pre-mRNA的剪接位点,促进剪接反应的发生。

SF3B2的功能不仅限于RNA剪接,它在染色质调控和转录过程中也发挥着重要作用。例如,在头颈鳞状细胞癌中,SF3B2被发现能够结合到基因调控元件和mRNA上,调节转录和RNA稳定性[1]。此外,SF3B2还能够促进染色质调节因子和转录因子的结合,进而影响基因的表达。

SF3B2的表达异常与多种疾病的发生发展密切相关。例如,在多发性硬化症(MS)的动物模型中,神经元中SF3B2的表达下调能够保护视网膜神经节细胞(RGC)的生存和轴突完整性[2]。在前列腺癌中,SF3B2的表达上调与肿瘤的侵袭性和耐药性相关[3]。在结直肠癌中,SF3B2的表达上调与肿瘤的发生和进展相关[4]。此外,SF3B2的基因突变还与颅面畸形的发生相关[5]。

除了上述功能,SF3B2还能够与G-四链体(G4)结构相互作用,抑制先天免疫基因的表达。G4是一种由富含鸟嘌呤的核酸序列形成的非经典高级结构,它能够影响基因表达、复制、转录和翻译等过程。研究发现,G4能够与SF3B2结合,下调STAT1的磷酸化和先天免疫基因的表达[6]。

此外,microRNA(miRNA)也能够通过靶向SF3B2影响肿瘤的发生发展。例如,miR-3189-3p能够通过直接靶向SF3B2抑制胶质母细胞瘤细胞的增殖和迁移[7]。在肝细胞癌(HCC)中,SF3B2的表达上调与肿瘤的发生和进展相关[8]。

综上所述,SF3B2在RNA剪接、染色质调控和转录过程中发挥着重要的作用,其表达异常与多种疾病的发生发展密切相关。深入研究SF3B2的功能和作用机制,有助于我们更好地理解基因表达调控的复杂网络,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Kitamura, Koji, Suzuki, Hidefumi, Abe, Ryota, Takahashi, Hidehisa, Nimura, Keisuke. 2022. Dual function of SF3B2 on chromatin and RNA to regulate transcription in head and neck squamous cell carcinoma. In Cell & bioscience, 12, 92. doi:10.1186/s13578-022-00812-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35715826/
2. Jeong, Ye Eun, Rajbhandari, Labchan, Kim, Byung Woo, Venkatesan, Arun, Hoke, Ahmet. 2022. Downregulation of SF3B2 protects CNS neurons in models of multiple sclerosis. In Annals of clinical and translational neurology, 10, 246-265. doi:10.1002/acn3.51717. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36574260/
3. Kawamura, Norihiko, Nimura, Keisuke, Saga, Kotaro, Luo, Jun, Kaneda, Yasufumi. 2019. SF3B2-Mediated RNA Splicing Drives Human Prostate Cancer Progression. In Cancer research, 79, 5204-5217. doi:10.1158/0008-5472.CAN-18-3965. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31431456/
4. Xu, Hui, Wong, Chi Chun, Li, Weilin, Liu, Lei, Yu, Jun. 2021. RING-finger protein 6 promotes colorectal tumorigenesis by transcriptionally activating SF3B2. In Oncogene, 40, 6513-6526. doi:10.1038/s41388-021-01872-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34611311/
5. Zhang, Yongli, Bi, Shaohua, Dai, Liying, Liu, Yu, Shi, Zifeng. 2023. Clinical report and genetic analysis of a Chinese neonate with craniofacial microsomia caused by a splicing variant of the splicing factor 3b subunit 2 gene. In Molecular genetics & genomic medicine, 11, e2268. doi:10.1002/mgg3.2268. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37555391/
6. Matsumoto, Kyoko, Okamoto, Keiji, Okabe, Sachiko, Ohashi, Kenichi, Seimiya, Hiroyuki. 2021. G-quadruplex-forming nucleic acids interact with splicing factor 3B subunit 2 and suppress innate immune gene expression. In Genes to cells : devoted to molecular & cellular mechanisms, 26, 65-82. doi:10.1111/gtc.12824. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33290632/
7. Jeansonne, Duane, DeLuca, Mariacristina, Marrero, Luis, Reiss, Krzysztof, Peruzzi, Francesca. 2015. Anti-tumoral effects of miR-3189-3p in glioblastoma. In The Journal of biological chemistry, 290, 8067-80. doi:10.1074/jbc.M114.633081. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25645911/
8. Xu, Weijin, Huang, Huixing, Yu, Long, Cao, Lihuan. 2015. Meta-analysis of gene expression profiles indicates genes in spliceosome pathway are up-regulated in hepatocellular carcinoma (HCC). In Medical oncology (Northwood, London, England), 32, 96. doi:10.1007/s12032-014-0425-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25731616/