Sctr-flox 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Sctr-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-10274

品系全称

C57BL/6JCya-Sctrem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-319229-Sctr-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Sctr-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-10274) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
secretin receptor
基因别称
6530402O03Rik
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001012322 | Ensembl: ENSMUST00000072886
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~0.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2441720Homozygotes for a null allele show polydipsia, polyuria, decreased urine osmolality, higher serum glucose levels, kidney glomerular and tubular pathology, and impaired renal water reabsorption. Homozygotes for a different null allele show impaired synaptic plasticity and social behavior.
基因SCTR,即分泌素受体基因,编码一种G蛋白偶联受体(GPCR),在多种生物过程中发挥重要作用。SCTR在哺乳动物中广泛表达于不同脑区,参与调节神经传递、基因表达、神经发生和神经保护等多种细胞功能。此外,SCTR还在调节多种行为模式中发挥作用,如社会互动、空间学习、饮水和摄食、运动协调和运动学习等。SCTR的配体是分泌素(SCT),一种重要的胃肠道肽。SCTR基因位于人类染色体2q14.1上。近年来,SCTR在肿瘤发生发展中的作用也逐渐受到关注。

研究发现,SCTR在乳腺癌、结直肠癌等多种肿瘤中表达异常。在乳腺癌中,SCTR的表达受到甲基化调控。正常乳腺细胞中,SCTR的表达抑制细胞增殖;而在乳腺癌细胞中,SCTR的表达促进细胞增殖和迁移。这表明SCTR在乳腺癌中的作用具有双重性,其表达调控可能与乳腺癌的发生发展密切相关[3]。

在结直肠癌中,SCTR基因启动子区域的CpG岛频繁发生高甲基化。研究发现,SCTR基因的高甲基化是结直肠癌及其癌前病变的一个潜在诊断生物标志物。通过对TCGA结直肠癌甲基化数据集的分析,研究者构建了一个诊断评分模型,该模型能够有效区分结直肠癌患者和正常人群[1]。此外,SCTR基因的高甲基化还存在于结直肠癌患者循环游离DNA中,这为结直肠癌的无创诊断提供了新的思路。

除了在肿瘤发生发展中的作用,SCTR还与一些非肿瘤性疾病相关。例如,在非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)中,胆管和肝细胞中的SCT/SCTR信号通路活性升高,而miR-125b表达降低。抑制SCT/SCTR/miR-125b信号通路可以改善NAFLD/NASH的表型,包括肝脂肪变性、胆管/肝细胞衰老、导管反应和肝血管生成等[2]。

此外,SCTR在调节水盐平衡中也发挥重要作用。研究发现,SCTR与血管紧张素II受体1型亚型a(AT1aR)形成异源二聚体,共同调控下丘脑视上核大细胞神经元中血管加压素(Vp)的表达和释放。SCTR/AT1aR异源二聚体通过cFos/cAMP/CREB信号通路介导SCT和ANGII的刺激作用,从而影响水盐平衡[4]。

综上所述,SCTR作为一种重要的G蛋白偶联受体,在肿瘤发生发展、非肿瘤性疾病和生理功能调节等方面发挥重要作用。深入研究SCTR的生物学功能和作用机制,有助于揭示相关疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Li, DaPeng, Zhang, Lei, Fu, JinMing, Zhao, YaShuang, Cui, BinBin. 2020. SCTR hypermethylation is a diagnostic biomarker in colorectal cancer. In Cancer science, 111, 4558-4566. doi:10.1111/cas.14661. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32970347/
2. Chen, Lixian, Wu, Nan, Kennedy, Lindsey, Glaser, Shannon, Alpini, Gianfranco. 2021. Inhibition of Secretin/Secretin Receptor Axis Ameliorates NAFLD Phenotypes. In Hepatology (Baltimore, Md.), 74, 1845-1863. doi:10.1002/hep.31871. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33928675/
3. Kang, Seongeun, Kim, Byungtak, Kang, Han-Sung, Lee, Seungyeon, Kim, Sun Jung. 2015. SCTR regulates cell cycle-related genes toward anti-proliferation in normal breast cells while having pro-proliferation activity in breast cancer cells. In International journal of oncology, 47, 1923-31. doi:10.3892/ijo.2015.3164. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26397240/
4. Mak, Sarah O K, Zhang, Li, Chow, Billy K C. 2019. In vivo actions of SCTR/AT1aR heteromer in controlling Vp expression and release via cFos/cAMP/CREB pathway in magnocellular neurons of PVN. In FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology, 33, 5389-5398. doi:10.1096/fj.201801732RR. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30702925/