Hacd1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Hacd1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-10255

品系全称

C57BL/6JCya-Hacd1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-30963-Hacd1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Hacd1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-10255) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
3-hydroxyacyl-CoA dehydratase 1
基因别称
Ptpla
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_013935.3 | Ensembl: ENSMUST00000114753
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~973 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1353592Homozygous knockout leads to decreased body size and weight and reduced skeletal muscle weight.
HACD1,即3-羟基酰基辅酶A脱水酶1,是一种在脂肪酸生物合成中发挥重要作用的酶。HACD1是HACD家族的成员之一,这个家族的成员在脂肪酸链的延长过程中扮演关键角色。HACD1在肌肉组织中特异性表达,参与饱和和不饱和脂肪酸的延长途径,尤其是在骨骼肌中,HACD1的表达量远高于其他HACD家族成员。HACD1的功能与其在细胞内定位到内质网有关,这一结构特征可能与其在脂肪酸合成中的作用有关[3]。

HACD1的功能缺失突变与先天性肌病有关。先天性肌病是一组在出生后不久就表现出肌肉无力的遗传性疾病。HACD1突变导致其编码的酶活性丧失,从而影响非常长链脂肪酸(VLCFA)的合成。VLCFA是细胞膜脂质的重要组成部分,参与多种生理过程。HACD1基因的突变会导致VLCFA合成减少,进而影响肌肉功能,导致先天性肌病的发生[2,5]。此外,HACD1的突变还与先天性纤维类型不等症(CFTD)有关,这是一种以肌肉活检中出现纤维类型不等为主要特征的遗传性肌肉疾病。HACD1基因的突变会导致肌肉发育异常,表现为肌肉无力和肌张力低下[1]。

除了在肌肉疾病中的作用,HACD1还与某些癌症的发生发展有关。研究发现,HACD1在黑色素瘤和骨肉瘤等肿瘤中表达上调。在黑色素瘤中,HACD1的表达水平与肿瘤的侵袭性和转移能力有关。在骨肉瘤中,HACD1的表达水平与患者的预后相关。HACD1可能通过影响细胞膜脂质代谢,进而影响肿瘤细胞的生长、侵袭和转移[4,6]。

综上所述,HACD1是一种重要的脂肪酸代谢酶,在肌肉发育和功能维持中发挥重要作用。HACD1的突变与多种肌肉疾病和肿瘤的发生发展有关。研究HACD1的功能和作用机制,有助于深入理解肌肉疾病和肿瘤的发病机制,为这些疾病的诊断、治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Jabbarpour, Neda, Poorshiri, Bita, Saei, Hassan, Barzegar, Mohammad, Bonyadi, Mortaza. . Identification of a novel mutation in the HACD1 gene in an Iranian family with autosomal recessive congenital myopathy, with fibre-type disproportion. In Journal of genetics, 102, . doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36823680/
2. Muhammad, Emad, Reish, Orit, Ohno, Yusuke, Sheffield, Val C, Parvari, Ruti. 2013. Congenital myopathy is caused by mutation of HACD1. In Human molecular genetics, 22, 5229-36. doi:10.1093/hmg/ddt380. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23933735/
3. Sawai, Megumi, Uchida, Yukiko, Ohno, Yusuke, Sassa, Takayuki, Kihara, Akio. 2017. The 3-hydroxyacyl-CoA dehydratases HACD1 and HACD2 exhibit functional redundancy and are active in a wide range of fatty acid elongation pathways. In The Journal of biological chemistry, 292, 15538-15551. doi:10.1074/jbc.M117.803171. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28784662/
4. Xu, Yue, Han, Wei, Xu, Wen-Hao, Shen, Guo-Liang, Zhang, Xiao-Feng. 2019. Identification of differentially expressed genes and functional annotations associated with metastases of the uveal melanoma. In Journal of cellular biochemistry, 120, 19202-19214. doi:10.1002/jcb.29250. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31270856/
5. Zhong, Yujian, Zhang, Yubiao, Wei, Sixing, Jin, Wenyi, Peng, Hao. 2022. Dissecting the effect of sphingolipid metabolism gene in progression and microenvironment of osteosarcoma to develop a prognostic signature. In Frontiers in endocrinology, 13, 1030655. doi:10.3389/fendo.2022.1030655. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36313783/
6. Walmsley, Gemma L, Blot, Stéphane, Venner, Kerrie, Tiret, Laurent, Piercy, Richard J. 2016. Progressive Structural Defects in Canine Centronuclear Myopathy Indicate a Role for HACD1 in Maintaining Skeletal Muscle Membrane Systems. In The American journal of pathology, 187, 441-456. doi:10.1016/j.ajpath.2016.10.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27939133/