Siva1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Siva1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-10248

品系全称

C57BL/6JCya-Siva1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-30954-Siva1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Siva1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-10248) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
SIVA1, apoptosis-inducing factor
基因别称
CD27bp,Siva
染色体号
Chr 12 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_013929 | Ensembl: ENSMUST00000021728
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~2.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1353606Mice homozygous for a knock-out allele exhibit embryonic lethality.
基因Siva1,也称为Siva homology 1,是一种凋亡调节蛋白,位于人类第14号染色体上。Siva1蛋白含有一些独特的结构特征,包括一个两亲性螺旋和一个死亡结构域同源区。Siva1最初被描述为一种与肿瘤坏死因子受体CD27相互作用的促凋亡蛋白。然而,随着研究的深入,Siva1在细胞凋亡和肿瘤进展中表现出复杂的双面角色。

Siva1的促凋亡作用与其与抗凋亡蛋白BCL2家族成员的结合有关,从而在细胞应激条件下促进细胞凋亡[1]。此外,Siva1还能够与XIAP相互作用,通过调节NFκB和JNK信号通路来促进凋亡。研究表明,Siva1通过与XIAP和TAK1形成三元复合物,抑制XIAP和TAK1介导的NFκB激活,同时增强XIAP和TNFα介导的AP1活性,并延长TNFα诱导的JNK激活,从而促进细胞凋亡[2]。

有趣的是,Siva1在特定类型的癌症中也表现出肿瘤促进特性,提示其在细胞凋亡和肿瘤进展中具有双重作用[1]。Siva1通过与p53和Hdm2的相互作用,增强Hdm2介导的p53泛素化和降解,从而抑制p53介导的基因表达和细胞凋亡[3]。这表明Siva1可能参与了p53的负反馈调节机制,在非致命性应激反应结束时抑制p53活性。

Siva1还能够调节其他蛋白质的稳定性。研究表明,Siva1能够与SSBP3相互作用,增强SSBP3的泛素化和降解,从而影响LIM-HD转录复合物的组装和稳定性[5]。此外,Siva1的缺失还能够防止非小细胞肺癌的发生,表明其在细胞环境中具有独特的致癌作用[6]。

Siva1的表达还与乳腺癌的发生发展相关。研究发现,Siva1的基因变异与早期乳腺癌的发生风险相关,提示Siva1可能在乳腺癌的发生发展中发挥重要作用[7]。

除了在肿瘤生物学中的作用,Siva1还参与其他生物学过程。例如,电刺激能够上调Siva1的表达,并通过调节p53-SIVA1相互作用来增强皮肤伤口愈合过程中表皮细胞的增殖[4]。

综上所述,Siva1是一种重要的凋亡调节蛋白,在细胞凋亡、肿瘤进展、皮肤伤口愈合等生物学过程中发挥重要作用。Siva1在细胞凋亡和肿瘤进展中表现出复杂的双面角色,其功能和调节机制仍需进一步研究。此外,Siva1的表达与多种疾病的发生发展相关,包括乳腺癌和肺癌,提示其可能成为疾病治疗和预防的潜在靶点。

参考文献:
1. Parducci, Natália Sudan, Garnique, Anali Del Milagro Bernabe, de Almeida, Bruna Oliveira, Machado-Neto, João Agostinho. 2025. Exploring the dual role of SIVA1 in cancer biology. In Gene, 950, 149365. doi:10.1016/j.gene.2025.149365. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40024298/
2. Resch, Ulrike, Schichl, Yvonne M, Winsauer, Gabriele, Prasad, Kanteti, de Martin, Rainer. 2009. Siva1 is a XIAP-interacting protein that balances NFkappaB and JNK signalling to promote apoptosis. In Journal of cell science, 122, 2651-61. doi:10.1242/jcs.049940. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19584092/
3. Du, W, Jiang, P, Li, N, Yang, X, Wu, M. 2009. Suppression of p53 activity by Siva1. In Cell death and differentiation, 16, 1493-504. doi:10.1038/cdd.2009.89. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19590512/
4. Sebastian, Anil, Iqbal, Syed A, Colthurst, James, Volk, Susan W, Bayat, Ardeshir. 2014. Electrical stimulation enhances epidermal proliferation in human cutaneous wounds by modulating p53-SIVA1 interaction. In The Journal of investigative dermatology, 135, 1166-1174. doi:10.1038/jid.2014.502. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25431847/
5. Yin, Z, Zhang, K, Peng, X, Wu, X, Mo, X. . [SIVA1 Regulates the Stability of Single-Stranded DNA-Binding Protein 3 Isoforms]. In Molekuliarnaia biologiia, 52, 817-825. doi:10.1134/S0026898418050166. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30363057/
6. Vachtenheim, Jiri, Lischke, Robert, Vachtenheim, Jiri. 2018. Siva-1 emerges as a tissue-specific oncogene beyond its classic role of a proapoptotic gene. In OncoTargets and therapy, 11, 6361-6367. doi:10.2147/OTT.S173001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30319276/
7. Scannell Bryan, Molly, Argos, Maria, Andrulis, Irene L, Chen, Lin S, Ahsan, Habibul. 2018. Germline Variation and Breast Cancer Incidence: A Gene-Based Association Study and Whole-Genome Prediction of Early-Onset Breast Cancer. In Cancer epidemiology, biomarkers & prevention : a publication of the American Association for Cancer Research, cosponsored by the American Society of Preventive Oncology, 27, 1057-1064. doi:10.1158/1055-9965.EPI-17-1185. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29898891/