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Cbx8-flox 基因敲除小鼠

Cbx8-flox 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Cbx8-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-10246

品系全称

C57BL/6JCya-Cbx8em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-30951-Cbx8-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Cbx8-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-10246) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
chromobox 8
基因别称
Pc3
染色体号
Chr 11 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_013926 | Ensembl: ENSMUST00000026663
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 5
敲除长度
~1.1 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1353589Mice homozygous for a knock-out allele exhibit impaired MLL-AF9 transformation but are otherwise viable with normal hematopoiesis.
更多信息
CBX8，也称为Chromobox Homolog 8，是一种重要的多梳抑制复合物1（Polycomb Repressive Complex 1，PRC1）的核心组件。CBX家族蛋白是一类表观遗传调控因子，它们在维持基因沉默状态中发挥着关键作用，特别是在胚胎干细胞和癌症细胞中。CBX蛋白识别组蛋白H3K27me3标记，招募PRC1复合物到特定的基因启动子区域，从而维持这些基因的沉默状态。CBX8在细胞分化和癌症发生中起着重要作用，其表达水平与多种癌症的预后相关。

研究表明，CBX8在正常组织邻近肿瘤（NAT）中的高表达与结直肠癌（CRC）患者的不良预后相关[1]。CBX8的表达水平与TNM分期、肿瘤侵袭、淋巴结转移和远处转移呈正相关，表明其与肿瘤进展和转移相关。此外，CBX8的表达还与患者术后的血小板计数和血小板与淋巴细胞的比例呈负相关，提示其与系统性炎症相关。TCGA数据库分析显示，CBX8的表达水平与一些多能性相关基因相关，支持其在癌症干性中的作用[1]。

CBX8在胚胎干细胞（ES细胞）分化中也发挥着重要作用。CBX8与其他多梳蛋白一起，维持发育基因的沉默状态，确保ES细胞的自我更新能力。然而，在细胞分化过程中，CBX8的动态变化和功能转换仍然不明确。研究发现，CBX8在分化过程中与一些早期激活的基因的启动子区域结合，促进这些基因的转录激活。CBX8的缺失部分地损害了这些基因的转录激活，表明CBX8在ES细胞分化中发挥着促进基因激活的作用[2]。

CBX8在肺癌发生中也扮演着重要的角色。CBX8的表达在肺腺癌（LUAD）组织中显著高于邻近的非肿瘤组织。CBX8的过表达促进了LUAD细胞的增殖和迁移，而CBX8的敲低则抑制了这些细胞的增殖和迁移。RNA测序和实时RT-PCR分析揭示了CDKN2C和SCEL是CBX8的靶基因。CBX8直接结合到CDKN2C和SCEL的启动子上，建立H2AK119ub，从而抑制这些基因的转录。CBX8的敲低导致CDKN2C和SCEL启动子上H2AK119ub的减少，而CDKN2C和SCEL的敲低恢复了CBX8敲低导致的LUAD细胞的生长和侵袭能力[3]。

CBX8在前列腺癌中也发挥着重要作用。研究发现，SYNCRIP的缺失会释放APOBEC驱动的突变，导致肿瘤异质性和AR靶向治疗耐药性的增加。功能筛选发现，CBX8是APOBEC3B突变的关键驱动因子之一，参与前列腺癌的AR靶向治疗耐药性[4]。

CBX8的表达水平在多种癌症中与预后相关。研究发现，CBX8的表达水平在27种不同类型的肿瘤中与邻近的正常组织存在显著差异。此外，CBX8的表达水平与一些癌症的预后密切相关。磷酸化水平在某些蛋白位点（如S256）在肿瘤中显著升高。CD8+T细胞、B细胞和癌症相关成纤维细胞的浸润水平与CBX8的表达相关。富集分析表明，CBX8的主要生物学功能与基因转录和DNA损伤修复相关[5]。

CBX8在肿瘤转移中也发挥着重要作用。研究发现，CBX8在多种癌症中过表达。CBX8的过表达促进了胶质母细胞瘤、乳腺癌和肺癌的侵袭和迁移。WNK2被确定为CBX8的靶基因，CBX8与WNK2的启动子相互作用，抑制WNK2的表达和活性。WNK2作为抑癌基因，其水平的降低导致基质金属蛋白酶（MMP）-2和RAC1的高活性，这两个因子在侵袭和迁移中起着重要作用。CBX8通过靶向WNK2，导致RAC1和MMP2的表达和活性增加，从而促进肿瘤的侵袭和迁移[6]。

CBX8在肝细胞癌（HCC）中也表现出致癌性质，并作为预后因子。CBX8的表达在临床HCC标本中与患者生存呈负相关。在HCC细胞中，CBX8的过表达诱导上皮-间质转化、侵袭性迁移和干细胞样特征，这些特征与肿瘤生长和转移的增加相关。CBX8的敲低抑制了HCC细胞的侵袭性表型。机制研究表明，CBX8通过调节H3K27me3在骨形态发生蛋白4（BMP4）基因启动子上的修饰，影响BMP4的转录和Smads以及丝裂原活化蛋白激酶的激活。BMP4的表达逆转了CBX8敲低对HCC细胞侵袭性表型的抑制[7]。

CBX8还可以通过与AF9/MLLT3相互作用，调节DOT1L介导的基因表达。AF9是已知的与多种转录激活因子和抑制因子相互作用的蛋白质。研究发现，CBX8与AF9相互作用，竞争性抑制DOT1L与AF9的结合，从而降低DOT1L的组蛋白甲基化活性。CBX8的敲低导致AF9靶基因ENaCα的表达降低，而CBX8的过表达则导致ENaCα的表达增加[8]。

CBX8在卵巢癌中也发挥着重要作用。研究发现，CBX8在卵巢癌中过表达。CBX8的过表达促进了CAOV3、A2780和SKOV3细胞的生长和迁移。CBX8的敲低抑制了卵巢癌的生长和转移。机制研究表明，CBX8与抑制组蛋白乙酰转移酶（INHAT）的亚基SET相互作用，共同结合到SUSD2基因的启动子上，建立H2AK119ub1，并防止组蛋白H3的乙酰化，从而抑制SUSD2的转录。SUSD2被确定为CBX8在卵巢癌中的功能靶点[9]。

CBX8还与染色质PTEN相互作用，参与调节有丝分裂进展。研究发现，CBX8与PTEN在核内相互作用，CBX8的水平在有丝分裂过程中升高，并与PTEN的磷酸化状态相关。CBX8的敲低导致有丝分裂细胞中H3K27me3表观遗传标记的增加。CBX8在有丝分裂进展中发挥着重要作用[10]。

综上所述，CBX8是一种重要的表观遗传调控因子，在细胞分化和癌症发生中发挥着重要作用。CBX8的表达水平与多种癌症的预后相关，并且在肿瘤转移中也发挥着重要作用。CBX8的研究有助于深入理解表观遗传调控在癌症发生发展中的作用机制，为癌症的诊断和治疗提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Ng, Lui, Li, Hung-Sing, Man, Abraham Tak-Ka, Pang, Roberta Wen-Chi, Law, Wai-Lun. 2022. High Expression of a Cancer Stemness-Related Gene, Chromobox 8 (CBX8), in Normal Tissue Adjacent to the Tumor (NAT) Is Associated with Poor Prognosis of Colorectal Cancer Patients. In Cells, 11, . doi:10.3390/cells11111852. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35681547/
2. Creppe, Catherine, Palau, Anna, Malinverni, Roberto, Valero, Vanesa, Buschbeck, Marcus. 2014. A Cbx8-containing polycomb complex facilitates the transition to gene activation during ES cell differentiation. In PLoS genetics, 10, e1004851. doi:10.1371/journal.pgen.1004851. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25500566/
3. Chen, Hao, Su, Yijie, Yang, Lihong, Liu, Min, Xuan, Chenghao. 2023. CBX8 promotes lung adenocarcinoma growth and metastasis through transcriptional repression of CDKN2C and SCEL. In Journal of cellular physiology, 238, 2710-2723. doi:10.1002/jcp.31124. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37733753/
4. Li, Xiaoling, Wang, Yunguan, Deng, Su, Wang, Tao, Mu, Ping. 2023. Loss of SYNCRIP unleashes APOBEC-driven mutagenesis, tumor heterogeneity, and AR-targeted therapy resistance in prostate cancer. In Cancer cell, 41, 1427-1449.e12. doi:10.1016/j.ccell.2023.06.010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37478850/
5. Shi, Dongjie, Ao, Lei, Yu, Hua, Zhong, Wenjie, Xia, Haijian. 2021. Chromobox Homolog 8 (CBX8) in Human Tumor Carcinogenesis and Prognosis: A Pancancer Analysis Using Multiple Databases. In Frontiers in genetics, 12, 745277. doi:10.3389/fgene.2021.745277. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34567093/
6. Jia, Yongsheng, Wang, Yujun, Zhang, Cuicui, Chen, Mike Yue. 2020. Upregulated CBX8 Promotes Cancer Metastasis via the WNK2/MMP2 Pathway. In Molecular therapy oncolytics, 19, 188-196. doi:10.1016/j.omto.2020.09.012. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33251331/
7. Tang, Bo, Tian, Yu, Liao, Yong, Qiu, Xiaoqiang, He, Songqing. 2019. CBX8 exhibits oncogenic properties and serves as a prognostic factor in hepatocellular carcinoma. In Cell death & disease, 10, 52. doi:10.1038/s41419-018-1288-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30718464/
8. Malik, Bhavna, Hemenway, Charles S. 2013. CBX8, a component of the Polycomb PRC1 complex, modulates DOT1L-mediated gene expression through AF9/MLLT3. In FEBS letters, 587, 3038-44. doi:10.1016/j.febslet.2013.07.034. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23891621/
9. Wu, Yanjie, Duan, Yang, Li, Xuanyuan, Xue, Fengxia, Xuan, Chenghao. . CBX8 Together with SET Facilitates Ovarian Carcinoma Growth and Metastasis by Suppressing the Transcription of SUSD2. In Molecular cancer research : MCR, 20, 1611-1622. doi:10.1158/1541-7786.MCR-22-0139. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35894945/
10. Choi, Byeong Hyeok, Colon, Tania Marlyn, Lee, Eunji, Kou, Ziyue, Dai, Wei. 2021. CBX8 interacts with chromatin PTEN and is involved in regulating mitotic progression. In Cell proliferation, 54, e13110. doi:10.1111/cpr.13110. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34592789/

资料下载

S-CKO-10246_6J_30951_Cbx8_Exon 5_strategy.pdf
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