Hnf4g-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Hnf4g-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-10238

品系全称

C57BL/6JCya-Hnf4gem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-30942-Hnf4g-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Hnf4g-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-10238) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
核受体Brite

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
hepatocyte nuclear factor 4, gamma
基因别称
NR2A2
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_013920 | Ensembl: ENSMUST00000108393
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~2.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1353604Mice homozygous for a knock-out allele are less inclined to build nests, spend more time in a passive state during the forced swim test, and display a reduction in energy expenditure and night time activity that results in increased body weight despite adecreased intake of food and water.
Hnf4g,也称为HNF4G或Hepatocyte Nuclear Factor 4γ,是一种重要的转录因子,属于核受体超家族。Hnf4g基因编码的蛋白质在多种生物学过程中发挥作用,包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。Hnf4g主要在肠道中表达,但在其他组织中也有表达,如肝脏、肾脏和胰腺等。Hnf4g通过与DNA结合,调节下游基因的表达,从而影响细胞功能和生理过程。

在肾脏发育中,HNF4A和HNF4G基因对近端肾小管分化起着重要作用。研究发现,在人类多能干细胞(PSC)衍生的肾脏类器官模型中,HNF4A的缺失会影响与重吸收相关的分子表达和微绒毛形成,而HNF4G的缺失则没有这种影响[1]。进一步的研究表明,HNF4A直接调节其靶基因的表达,而HNF4G可能通过与其他转录因子相互作用来调节基因表达。这些研究结果揭示了HNF4A和HNF4G在人类肾脏发育中的调节机制。

在肠道中,HNF4G基因对脂肪酸氧化和肠道干细胞(ISCs)的更新起着重要作用。研究发现,HNF4A和HNF4G转录因子在ISCs中表达,并直接激活脂肪酸氧化基因的表达,包括Acsl5、Acsf2、Slc27a2、Fabp2和Hadh等[2]。此外,HNF4G的缺失会导致肠道脂质吸收减少,从而保护小鼠免受高脂肪/高果糖饮食诱导的肥胖[5]。

Hnf4g基因的表达也与多种疾病的发生发展密切相关。研究发现,在胰腺癌中,HNF4G的表达水平升高,并与肿瘤的侵袭和转移能力相关[3]。此外,HNF4G的过表达还可以通过促进IGF2BP2的转录来刺激胰腺癌细胞的生长和迁移[4]。在肺癌中,HNF4G的高表达与顺铂耐药性相关,而miR-320b可以抑制HNF4G的表达,从而抑制肿瘤生长和血管生成[6]。

综上所述,Hnf4g基因编码的蛋白质在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括肾脏发育、肠道代谢和疾病发生。Hnf4g基因的表达受到多种因素的调控,并与多种疾病的发病机制密切相关。因此,深入研究Hnf4g基因的功能和调控机制,对于理解疾病的发病机制和寻找新的治疗方法具有重要意义。

参考文献:
1. Yoshimura, Yasuhiro, Muto, Yoshiharu, Omachi, Kohei, Miner, Jeffrey H, Humphreys, Benjamin D. 2023. Elucidating the Proximal Tubule HNF4A Gene Regulatory Network in Human Kidney Organoids. In Journal of the American Society of Nephrology : JASN, 34, 1672-1686. doi:10.1681/ASN.0000000000000197. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37488681/
2. Chen, Lei, Vasoya, Roshan P, Toke, Natalie H, Su, Xiaoyang, Verzi, Michael P. 2019. HNF4 Regulates Fatty Acid Oxidation and Is Required for Renewal of Intestinal Stem Cells in Mice. In Gastroenterology, 158, 985-999.e9. doi:10.1053/j.gastro.2019.11.031. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31759926/
3. Zhan, Jian, Zhang, Qian, Tong, Xu, Liu, Xu, Zhao, Chunbo. 2023. HNF4G stimulates the development of pancreatic cancer by promoting IGF2BP2 transcription. In Clinical & translational oncology : official publication of the Federation of Spanish Oncology Societies and of the National Cancer Institute of Mexico, 25, 1472-1481. doi:10.1007/s12094-022-03048-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36607591/
4. Tan, Marcus C B, Isom, Chelsea A, Liu, Yangzi, Zhou, Dan, Gamazon, Eric R. 2024. Transcriptome-wide association study and Mendelian randomization in pancreatic cancer identifies susceptibility genes and causal relationships with type 2 diabetes and venous thromboembolism. In EBioMedicine, 106, 105233. doi:10.1016/j.ebiom.2024.105233. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39002386/
5. Ayari, Sami, Gil-Iturbe, Eva, le Gléau, Léa, Serradas, Patricia, Ribeiro, Agnès. 2021. Hnf4g invalidation prevents diet-induced obesity via intestinal lipid malabsorption. In The Journal of endocrinology, 252, 31-44. doi:10.1530/JOE-21-0092. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34647524/
6. Ma, Yu-Shui, Shi, Bo-Wen, Guo, Jun-Hong, Jiang, Geng-Xi, Fu, Da. . microRNA-320b suppresses HNF4G and IGF2BP2 expression to inhibit angiogenesis and tumor growth of lung cancer. In Carcinogenesis, 42, 762-771. doi:10.1093/carcin/bgab023. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33758932/