智鼠故事 
C57BL/6JCya-Usp25em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Usp25-flox
产品编号：
S-CKO-10236
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Usp25-flox mice (Strain S-CKO-10236) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Usp25em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-30940-Usp25-B6J-VA
产品编号
S-CKO-10236
基因名
Usp25
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
--
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1353655 Mice homozygous for a gene trap allele exhibit increased severity of IL17-induced pulmonary inflammation and MOG-induced experimental autoimmune encephalomyelitis.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Usp25位于小鼠的16号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Usp25基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Usp25-flox小鼠是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Usp25基因位于小鼠16号染色体上，由24个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAA终止密码子在24号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于2号外显子和3号外显子之间，包含223个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Usp25基因功能的丧失。Usp25-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出IL17诱导的肺炎症和MOG诱导的实验性自身免疫性脑脊髓炎的严重程度增加。此外，第2号内含子用于5'-loxP位点的插入，其大小为19762 bp，第3号内含子用于3'-loxP位点的插入，其大小为10949 bp。有效的cKO区域大小约为4.1 kb。该策略是基于现有数据库中的遗传信息设计的。由于生物过程的复杂性，目前技术水平的限制，loxP插入对基因转录、RNA剪接和蛋白质翻译的影响无法预测。
基因研究概述
基因Usp25，即 ubiquitin-specific peptidase 25，是一种编码去泛素化酶的基因。去泛素化酶是一种酶类，能够移除蛋白质上的泛素分子，调节蛋白质的降解和功能。Usp25在多种生物学过程中发挥重要作用，包括细胞凋亡、炎症反应、氧化应激和神经发生等。
Usp25在阿尔茨海默病（AD）的发病机制中具有重要作用。研究显示，Usp25的表达水平与AD患者脑部淀粉样斑块的形成和tau蛋白的沉积相关。Usp25能够促进淀粉样前体蛋白（APP）的β裂解，进而增加β-淀粉样蛋白（Aβ）的生成，这是AD发病的关键因素之一[1]。此外，Usp25还能够影响小胶质细胞的功能和神经元的生长，进一步加剧AD的病理过程[4]。
Usp25还在肝细胞癌（HCC）的进展中发挥作用。研究发现，Usp25的表达水平与HCC患者的预后相关，高表达的Usp25与HCC细胞的增殖、迁移和侵袭能力增强相关。Usp25通过与小分子21（TRIM21）相互作用，激活Wnt/β-catenin信号通路，进而影响上皮-间质转化（EMT）相关蛋白的表达，促进HCC的发生和进展[2]。
Usp25还能够调节细胞对氧化应激的反应。研究发现，Usp25能够直接与Kelch样ECH相关蛋白1（KEAP1）结合，抑制KEAP1的泛素化和降解，从而稳定核因子红系2相关因子2（NRF2）的表达。NRF2是一种转录因子，能够激活抗氧化基因的表达，保护细胞免受氧化应激的损伤。因此，Usp25的缺失或抑制能够增强细胞对氧化应激的耐受性，减少氧化应激引起的细胞损伤和死亡[3]。
此外，Usp25还与遗传性癫痫相关。研究发现，Usp25基因的杂合变异与遗传性癫痫的发生相关，Usp25的缺失或变异会导致神经元兴奋性增加，增加癫痫的易感性。Usp25在胚胎发育和大脑发育过程中具有重要作用，其异常表达可能导致神经元发育异常和癫痫的发生[5]。
综上所述，Usp25在多种生物学过程中发挥重要作用，包括AD、HCC、氧化应激和癫痫等。Usp25的异常表达和功能失调与多种疾病的发生和进展相关。因此，Usp25有望成为疾病诊断和治疗的新靶点，为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Zheng, Qiuyang, Song, Beibei, Li, Guilin, Song, Weihong, Wang, Xin. . USP25 inhibition ameliorates Alzheimer's pathology through the regulation of APP processing and Aβ generation. In The Journal of clinical investigation, 132, . doi:10.1172/JCI152170. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35229730/
2. Liu, Yinghui, Ma, Jingjing, Lu, Shimin, He, Pengzhan, Dong, Weiguo. 2023. USP25 promotes hepatocellular carcinoma progression by interacting with TRIM21 via the Wnt/β-catenin signaling pathway. In Chinese medical journal, 136, 2229-2242. doi:10.1097/CM9.0000000000002714. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37439386/
3. Cai, Changzhou, Ma, Huailu, Peng, Jin, Ji, Feng, Wang, Jiewei. 2023. USP25 regulates KEAP1-NRF2 anti-oxidation axis and its inactivation protects acetaminophen-induced liver injury in male mice. In Nature communications, 14, 3648. doi:10.1038/s41467-023-39412-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37339955/
4. Cai, Fang, Song, Beibei, Yang, Yi, Zhang, Yun, Song, Weihong. . USP25 contributes to defective neurogenesis and cognitive impairments. In FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology, 37, e22971. doi:10.1096/fj.202300057R. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37171286/
5. Fan, Cui-Xia, Liu, Xiao-Rong, Mei, Dao-Qi, Chen, Qian, Shi, Yi-Wu. . Heterozygous variants in USP25 cause genetic generalized epilepsy. In Brain : a journal of neurology, 147, 3442-3457. doi:10.1093/brain/awae191. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38875478/
