智鼠故事 
C57BL/6JCya-Tor2aem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Tor2a-flox
产品编号：
S-CKO-10229
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Tor2a-flox mice (Strain S-CKO-10229) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Tor2aem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-30933-Tor2a-B6J-VA
产品编号
S-CKO-10229
基因名
Tor2a
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Prosalusin
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Tor2a位于小鼠的2号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Tor2a基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Tor2a-flox小鼠是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Tor2a基因位于小鼠2号染色体上，由5个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在5号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于2号外显子至3号外显子之间，包含442个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Tor2a基因功能的丧失。Tor2a-flox小鼠模型的生成过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，5'-loxP位点的插入位于第一号内含子，3'-loxP位点的插入位于第三号内含子。第一号内含子的大小为1220 bp，第三号内含子的大小为886 bp。有效的cKO区域的大小约为1.5 kb。该模型可用于研究Tor2a基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
Tor2a，也称为torsin family 2 member A，是一个编码蛋白质的基因。该基因位于染色体10q22.3，包含11个外显子，其编码的蛋白质属于torsin家族，是一种ATP酶，参与细胞内蛋白质转运和细胞骨架的调节。Tor2a基因突变与多种疾病相关，包括肌张力障碍、心脏疾病和癌症等。
Salusin-β是Tor2a基因的一种剪接变体，是一种重要的血管活性肽，与心血管疾病密切相关。研究表明，Salusin-β在高血压、心力衰竭、肺动脉高压和肥厚型心肌病等多种心血管疾病中发挥重要作用。
在高血压患者中，Salusin-β的水平显著升高，且其表达与血管舒张功能受损有关[1]。研究显示，Salusin-β通过激活NAD(P)H氧化酶，增加活性氧（ROS）的生成，抑制内皮型一氧化氮合酶（eNOS）的活性和一氧化氮（NO）的释放，从而导致血管舒张功能受损[1]。此外，Salusin-β还可以通过上调血管平滑肌细胞的增殖、迁移、纤维化和钙化，促进血管重塑，进一步加剧高血压的病情[3]。
在心力衰竭患者中，Salusin-β在室旁核（PVN）的表达上调，通过增强心脏交感神经传入反射（CSAR）和交感神经活性，导致心脏过度激活和心脏功能恶化[2]。研究显示，Salusin-β通过抑制NO的释放和刺激NAD(P)H氧化酶-ROS的产生，导致心脏过度激活和CSAR增强[2]。此外，Salusin-β还可以通过上调血管平滑肌细胞的增殖、迁移、纤维化和钙化，促进血管重塑，进一步加剧心力衰竭的病情[3]。
在肺动脉高压患者中，Salusin-β在肺动脉和肺动脉平滑肌细胞（PASMCs）中的表达上调，通过促进PASMCs的增殖、迁移、纤维化和钙化，导致血管舒缩功能失衡和血管重塑，从而加剧肺动脉高压的病情[3]。
在肥厚型心肌病（HCM）患者中，Salusin-β的水平显著升高，且其表达与心脏肥大和纤维化相关[5]。研究显示，Salusin-β通过抑制NO的释放和刺激NAD(P)H氧化酶-ROS的产生，导致心脏肥大和纤维化[5]。
此外，Tor2a基因突变还与肌张力障碍相关，包括眼睑痉挛和Meige综合征等。研究表明，Tor2a基因突变可能导致蛋白质折叠异常和功能丧失，从而影响神经系统的正常功能，导致肌张力障碍的发生[4,6]。
综上所述，Tor2a基因和其剪接变体Salusin-β在多种心血管疾病和肌张力障碍中发挥重要作用。深入研究Tor2a基因和Salusin-β的生物学功能和疾病发生机制，有助于为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Sun, Shuo, Zhang, Feng, Pan, Yan, Tang, Haiyang, Han, Ying. . A TOR2A Gene Product: Salusin-β Contributes to Attenuated Vasodilatation of Spontaneously Hypertensive Rats. In Cardiovascular drugs and therapy, 35, 125-139. doi:10.1007/s10557-020-06983-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32458319/
2. Xu, Yu, Fei, Xuejie, Fu, Hangjiang, Zhang, Feng, Han, Ying. 2023. Upregulated expression of a TOR2A gene product-salusin-β in the paraventricular nucleus enhances sympathetic activity and cardiac sympathetic afferent reflex in rats with chronic heart failure induced by coronary artery ligation. In Acta physiologica (Oxford, England), 238, e13987. doi:10.1111/apha.13987. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37183727/
3. Wang, Xingxing, Chen, Aidong, Hu, Ruihua, Tang, Haiyang, Han, Ying. 2022. Salusin-β, a TOR2A gene product, promotes proliferation, migration, fibrosis, and calcification of smooth muscle cells and accelerates the imbalance of vasomotor function and vascular remodeling in monocrotaline-induced pulmonary hypertensive rats. In Frontiers in pharmacology, 13, 928834. doi:10.3389/fphar.2022.928834. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36249810/
4. Hammer, Monia, Abravanel, Alexandra, Peckham, Elizabeth, Hallett, Mark, Singleton, Andrew. 2019. Blepharospasm: A genetic screening study in 132 patients. In Parkinsonism & related disorders, 64, 315-318. doi:10.1016/j.parkreldis.2019.04.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30956059/
5. Dang, Jing-Yi, Zhang, Wei, Chu, Yi, Ji, Zhao-Le, Feng, Pin. 2024. Downregulation of salusins alleviates hypertrophic cardiomyopathy via attenuating oxidative stress and autophagy. In European journal of medical research, 29, 109. doi:10.1186/s40001-024-01676-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38336819/
6. Teng, Xinqi, Qu, Qiang, Shu, Yi, Xu, Bei, Qu, Jian. 2022. Genetic screening in patients of Meige syndrome and blepharospasm. In Neurological sciences : official journal of the Italian Neurological Society and of the Italian Society of Clinical Neurophysiology, 43, 3683-3694. doi:10.1007/s10072-022-05900-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35044558/
