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Tor1a-flox 基因敲除小鼠

Tor1a-flox 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Tor1a-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-10227

品系全称

C57BL/6JCya-Tor1aem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-30931-Tor1a-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Tor1a-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-10227) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
torsin family 1, member A (torsin A)
基因别称
DQ2，Dyt1，torsinA
染色体号
Chr 2 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_144884 | Ensembl: ENSMUST00000028200
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~1.2 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1353568Mice homozygous for disruptions in this gene die either embryonically or very soon after birth. Heterozygous males display hyperactivity and coordination difficulties.
更多信息
基因TOR1A编码TorsinA蛋白，该蛋白属于AAA+家族的ATP酶，参与多种细胞功能，包括蛋白质折叠、脂质代谢、细胞骨架组织和核细胞骨架耦合。TOR1A基因突变会导致一种名为DYT-TOR1A肌张力障碍的严重遗传性神经系统疾病，该病以不自主肌肉收缩和异常运动为特征[2]。几乎所有TOR1A相关肌张力障碍患者都携带相同的突变，即在最后一个外显子中有一个GAG缺失（ΔGAG），导致蛋白质中的一个谷氨酸残基被删除（即E302/303）[2]。尽管该突变是遗传性的，但并非所有携带者都会发展成DYT-TOR1A肌张力障碍，这表明疾病过程中还涉及其他因素。

DYT-TOR1A肌张力障碍的病理生理机制涉及多个因素，包括异常蛋白质折叠、神经元和胶质细胞之间的信号传导以及蛋白质质量控制系统功能障碍[2]。目前还没有治愈DYT-TOR1A肌张力障碍的治疗方法，但研究进展为该疾病的发病机制提供了深入了解，并导致了潜在的预防和治疗策略[2]。

基因TOR1A还与一种名为TOR1A相关关节挛缩症5（AMC5）的罕见神经发育障碍有关，该病由TOR1A基因的双等位基因变异引起。在杂合状态下，TOR1A基因与扭转性肌张力障碍1（DYT1或DYT-TOR1A）相关，这是一种早发性肌张力障碍，其外显率降低[1]。AMC5患者通常表现为严重的先天性屈曲挛缩、发育迟缓和运动症状，包括下肢痉挛和锥体束征[1]。面部畸形是AMC5表型的一个组成部分，其特征是宽大/丰满的鼻尖、额部变窄和丰满的面颊[1]。AMC5的表型范围从正常的认知和轻微的步态障碍到先天性关节挛缩、全面发育迟缓、智力障碍、无言语能力和无法行走[1]。

AMC5患者的脑MRI研究表明，存在非特异性神经影像学特征，包括胼胝体发育不良（72%）、皮质下和脑室周围白质中的信号异常焦点（55%）、弥漫性白质体积减少（45%）、巨大的小脑延髓池（36%）和蛛网膜囊肿（27%）[1]。AMC5相关的TOR1A基因变异包括22种不同的变异，在Torsin-1A蛋白的C末端结构域中定义了一个突变热点[1]。基因型-表型分析显示，3螺旋束结构域中的错义变异与减弱的表型相关，而靠近Walker A/B基序的错义变异以及双等位基因截断变异与早期死亡相关[1]。

除了AMC5和DYT-TOR1A肌张力障碍外，TOR1A基因的变异还与其他形式的肌张力障碍有关。例如，TOR1A基因的SNP变异已被发现与局灶性肌张力障碍和书写痉挛有关[3]。这些发现表明，TOR1A基因变异在肌张力障碍的发病机制中发挥重要作用，并且可能影响肌张力障碍的表型[3]。

总之，基因TOR1A编码TorsinA蛋白，该蛋白在多种细胞功能中发挥作用。TOR1A基因突变会导致DYT-TOR1A肌张力障碍和AMC5等神经发育障碍。DYT-TOR1A肌张力障碍的病理生理机制涉及多个因素，包括异常蛋白质折叠、神经元和胶质细胞之间的信号传导以及蛋白质质量控制系统功能障碍。AMC5患者通常表现为严重的先天性屈曲挛缩、发育迟缓和运动症状，包括下肢痉挛和锥体束征。TOR1A基因的SNP变异已被发现与局灶性肌张力障碍和书写痉挛有关。这些发现表明，TOR1A基因变异在肌张力障碍的发病机制中发挥重要作用，并且可能影响肌张力障碍的表型。

参考文献：
1. Saffari, Afshin, Lau, Tracy, Tajsharghi, Homa, Houlden, Henry, Maroofian, Reza. . The clinical and genetic spectrum of autosomal-recessive TOR1A-related disorders. In Brain : a journal of neurology, 146, 3273-3288. doi:10.1093/brain/awad039. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36757831/
2. Fan, Yuhang, Si, Zhibo, Wang, Linlin, Zhang, Lei. 2023. DYT-TOR1A dystonia: an update on pathogenesis and treatment. In Frontiers in neuroscience, 17, 1216929. doi:10.3389/fnins.2023.1216929. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37638318/
3. Siokas, Vasileios, Dardiotis, Efthimios, Tsironi, Evangelia E, Deretzi, Georgia, Hadjigeorgiou, Georgios M. 2017. The Role of TOR1A Polymorphisms in Dystonia: A Systematic Review and Meta-Analysis. In PloS one, 12, e0169934. doi:10.1371/journal.pone.0169934. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28081261/

资料下载

S-CKO-10227_6J_30931_Tor1a_Exon 3~4_strategy.pdf
S-CKO-10227_6J_30931_Tor1a_Exon 3~4_strategy.pdf
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