Glrx3-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Glrx3-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-10223

品系全称

C57BL/6JCya-Glrx3em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-30926-Glrx3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Glrx3-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-10223) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
glutaredoxin 3
基因别称
PICOT,Txnl2
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_023140.5 | Ensembl: ENSMUST00000064404
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 5~7
敲除长度
~2781 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1353653Homozygotes for a gene trap allele die during late organogenesis/early fetal development with decreased embryo size, pericardial effusions and open anterior neural tubes. Homozygotes for a null allele show decreased embryo size, failure to gastrulate, and complete lethality prior to organogenesis.
GLRX3,也称为PICOT(Protein kinase C-interacting cousin of thioredoxin),是一种在哺乳动物细胞中普遍表达的蛋白质。它具有一个N端单硫氧化还原蛋白(Trx)结构域和两个C端串联的单硫氧化还原蛋白(Glrx)结构域。GLRX3在维持细胞内的氧化还原稳态方面发挥着重要作用,参与多种生物学过程,包括铁代谢、抗氧化作用、细胞增殖和发育、免疫反应调节和肿瘤发生。尽管GLRX3在多种生物学过程中发挥着重要作用,但其确切的生物学功能仍然没有得到很好的解决。

GLRX3在铁代谢中发挥重要作用。研究发现,GLRX3可以与铁硫簇蛋白相互作用,参与铁硫簇的组装和转运,从而维持细胞内的铁稳态。此外,GLRX3还可以与铁调素(hepcidin)相互作用,抑制铁调素的活性,从而促进铁的吸收和利用。在肝脏细胞中,GLRX3的表达水平与铁代谢相关基因的表达水平呈正相关,表明GLRX3在调节铁代谢中发挥着重要作用[5]。

GLRX3在肿瘤发生中发挥重要作用。研究发现,GLRX3在多种肿瘤组织中表达上调,包括胰腺导管腺癌(PDAC)、肝细胞癌(HCC)和鼻咽癌(NPC)。在PDAC中,GLRX3作为一种新型癌症干细胞相关的分泌生物标志物,其过表达与肿瘤的发生、发展和复发密切相关。GLRX3的沉默可以降低肿瘤细胞的增殖、迁移、集落形成和球体形成能力,并抑制肿瘤在体内的生长[1]。在HCC中,GLRX3的表达水平与肿瘤的病理分级、TNM分期和总生存期(OS)显著相关,表明GLRX3可以作为HCC的预后风险生物标志物[3]。在NPC中,GLRX3的过表达与EGFR/Akt信号通路的激活和肿瘤的发生、发展和转移密切相关[6]。

GLRX3在DNA损伤修复中发挥重要作用。研究发现,GLRX3缺陷小鼠在胚胎发育过程中死亡,表明GLRX3在维持DNA损伤修复机制中发挥着重要作用。在GLRX3缺陷的Jurkat T细胞中,细胞对DNA损伤药物(如依托泊苷和喜树碱)的反应受损,表现为细胞存活率降低、H2AX磷酸化减少和γH2AX焦点形成减少。GLRX3的敲低导致ATR、Chk1和Chk2激酶的磷酸化被抑制,这些激酶在DNA损伤修复中发挥着重要作用。这些结果表明,GLRX3通过作为ATR依赖性信号通路的上游正调控因子,保护细胞免受DNA损伤药物的影响,并通过促进ATR的活性间接调节Chk1、Chk2和γH2AX的磷酸化和激活,从而减轻应激和复制诱导的基因组不稳定性[2]。

GLRX3还与其他蛋白质相互作用,参与多种信号通路的调节。研究发现,GLRX3可以与GMP合成酶(hGMPs)相互作用,共同调节Gcn2信号通路。在营养应激条件下,GLRX3/hGMPs相互作用通过保守的残基桥接铁硫簇和谷胱甘肽,参与下调Gcn2信号通路的活性。此外,GLRX3还可以与酵母中的Grx3和Grx4相互作用,共同调节酵母细胞的衰老过程[4]。

综上所述,GLRX3是一种在哺乳动物细胞中普遍表达的蛋白质,参与多种生物学过程,包括铁代谢、抗氧化作用、细胞增殖和发育、免疫反应调节和肿瘤发生。GLRX3在铁代谢、肿瘤发生和DNA损伤修复中发挥着重要作用,并通过与其他蛋白质相互作用参与多种信号通路的调节。GLRX3的研究有助于深入理解其在细胞生物学和疾病发生中的作用机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Jo, Jung Hyun, Kim, Sun A, Lee, Jeong Hoon, Chung, Moon Jae, Song, Si Young. 2021. GLRX3, a novel cancer stem cell-related secretory biomarker of pancreatic ductal adenocarcinoma. In BMC cancer, 21, 1241. doi:10.1186/s12885-021-08898-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34794402/
2. Pandya, Pinakin, Braiman, Alex, Isakov, Noah. 2019. PICOT (GLRX3) is a positive regulator of stress-induced DNA-damage response. In Cellular signalling, 62, 109340. doi:10.1016/j.cellsig.2019.06.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31176019/
3. Wang, Dong, Wang, ZhiMing, Tao, YiMing. 2022. Prognostic Values of BolA Family Member Expression in Hepatocellular Carcinoma. In BioMed research international, 2022, 8360481. doi:10.1155/2022/8360481. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36017386/
4. Mechoud, Mónica A, Pujol-Carrion, Nuria, Montella-Manuel, Sandra, de la Torre-Ruiz, Maria Angeles. 2020. Interactions of GMP with Human Glrx3 and with Saccharomyces cerevisiae Grx3 and Grx4 Converge in the Regulation of the Gcn2 Pathway. In Applied and environmental microbiology, 86, . doi:10.1128/AEM.00221-20. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32414791/
5. Li, Yang, Chen, Yuan, Zhang, Yang, Wang, Danqiong, Qiao, Xiaoyuan. 2024. Integrating multi-omics techniques and in vitro experiments reveals that GLRX3 regulates the immune microenvironment and promotes hepatocellular carcinoma cell proliferation and invasion through iron metabolism pathways. In Frontiers in immunology, 15, 1496886. doi:10.3389/fimmu.2024.1496886. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39654899/
6. He, Feng, Wei, Lili, Luo, Wenqi, Huang, Guangwu, Zhang, Zhe. . Glutaredoxin 3 promotes nasopharyngeal carcinoma growth and metastasis via EGFR/Akt pathway and independent of ROS. In Oncotarget, 7, 37000-37012. doi:10.18632/oncotarget.9454. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27203742/