Apln-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Apln-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-10220

品系全称

C57BL/6JCya-Aplnem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-30878-Apln-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Apln-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-10220) were purchased from Cyagen.
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cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
apelin
基因别称
6030430G11Rik,Apel
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_013912 | Ensembl: ENSMUST00000039026
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1353624Mice homozygous for one null allele display narrower small vessels and a reduction in the density of vessels in some capillary beds. Mice homozygous or hemizygous for a second null allele display impaired cardiac function with age.
APLN,即Apelin,是一种内源性肽,其前体分子为APLN基因编码。APLN肽通过与其受体APJ(Apelin受体)结合,在多种生理和病理过程中发挥重要作用。APLN/APJ轴在调节血管生成、细胞增殖、迁移和代谢等方面具有显著功能,因此与多种疾病的发生发展密切相关。

在2型糖尿病患者中,APLN/APJ轴的异常激活被发现与生殖功能障碍有关。研究发现,糖尿病患者的睾丸组织中Sertoli细胞和血睾屏障(BTB)的基因表达谱发生显著改变,其中APLN/APJ轴过度激活。在糖尿病小鼠模型中,APLN受体拮抗剂ML221的应用可以显著改善BTB损伤并促进功能性精子生成,这表明APLN/APJ轴可能是改善男性糖尿病患者生殖能力的潜在治疗靶点[1]。

除了生殖系统,APLN还与多种肿瘤的发生发展相关。在宫颈癌中,APLN的表达水平与疾病进展和预后不良相关。APLN通过激活PI3K/AKT/mTOR信号通路,促进宫颈癌细胞的增殖、迁移和糖酵解。APLN受体抑制剂ML221的应用可以逆转APLN过表达对宫颈癌细胞的促癌作用[2]。类似地,在肝细胞癌中,APLN的表达水平也与患者的预后不良相关。APLN通过激活PI3K/AKT信号通路,促进肝细胞癌细胞的增殖和生长。APLN受体抑制剂ML221的应用可以抑制APLN-PI3K/Akt信号通路和肝细胞癌的生长[6]。

除了肿瘤,APLN还与妊娠相关疾病如子痫前期有关。研究发现,子痫前期患者血清中APLN-13的浓度显著降低,且与血压升高相关。此外,APLN基因启动子区域的-1860T>C多态性与子痫前期的发生也相关[3]。

在淋巴水肿的治疗方面,APLN也展现出潜力。研究发现,淋巴水肿患者淋巴组织中APLN的表达水平降低。APLN缺失的小鼠模型中,淋巴水肿的发生率增加,且与纤维化和皮肤回流相关。通过向皮肤下注射APLN-lentivectors,可以逆转淋巴水肿的发生,并改善淋巴功能[4]。

在肺动脉高压的治疗中,APLN也显示出潜在的应用价值。研究发现,APLN的表达与肺动脉高压的发生发展相关。APLN通过激活PI3K/Akt信号通路,促进肺血管内皮细胞的增殖和修复,从而逆转肺动脉高压[5]。

综上所述,APLN是一种重要的内源性肽,其功能与多种疾病的发生发展密切相关。APLN/APJ轴在调节血管生成、细胞增殖、迁移和代谢等方面具有显著功能。因此,APLN可能成为多种疾病治疗的潜在靶点,包括糖尿病、肿瘤、妊娠相关疾病和淋巴水肿等。

参考文献:
1. Song, Ke, Yang, Xinyan, An, Geng, Liu, Zhaoting, Zhao, Xiao-Yang. 2022. Targeting APLN/APJ restores blood-testis barrier and improves spermatogenesis in murine and human diabetic models. In Nature communications, 13, 7335. doi:10.1038/s41467-022-34990-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36443325/
2. Wang, Qi, Wang, Bingyu, Zhang, Wenjing, Hao, Chunyan, Cui, Baoxia. 2024. APLN promotes the proliferation, migration, and glycolysis of cervical cancer through the PI3K/AKT/mTOR pathway. In Archives of biochemistry and biophysics, 755, 109983. doi:10.1016/j.abb.2024.109983. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38561035/
3. Gandham, Rajeev, Dayanand, C D, Sheela, S R, Kiranmayee, P. 2021. Maternal serum Apelin 13 and APLN gene promoter variant -1860T > C in preeclampsia. In The journal of maternal-fetal & neonatal medicine : the official journal of the European Association of Perinatal Medicine, the Federation of Asia and Oceania Perinatal Societies, the International Society of Perinatal Obstetricians, 35, 5008-5016. doi:10.1080/14767058.2021.1874341. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33455513/
4. Creff, Justine, Lamaa, Asalaa, Benuzzi, Emeline, Prats, Anne-Catherine, Garmy-Susini, Barbara. 2024. Apelin-VEGF-C mRNA delivery as therapeutic for the treatment of secondary lymphedema. In EMBO molecular medicine, 16, 386-415. doi:10.1038/s44321-023-00017-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38177539/
5. Hennigs, Jan K, Cao, Aiqin, Li, Caiyun G, Snyder, Michael P, Rabinovitch, Marlene. 2020. PPARγ-p53-Mediated Vasculoregenerative Program to Reverse Pulmonary Hypertension. In Circulation research, 128, 401-418. doi:10.1161/CIRCRESAHA.119.316339. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33322916/
6. Chen, Huarong, Wong, Chi-Chun, Liu, Dabin, Wong, Nathalie, Yu, Jun. 2019. APLN promotes hepatocellular carcinoma through activating PI3K/Akt pathway and is a druggable target. In Theranostics, 9, 5246-5260. doi:10.7150/thno.34713. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31410213/