官网首页 商城首页 智鼠故事
购物车 我的订单 登录 / 注册
集团站群
推荐搜索:
TauTFRCApoeSCN10AC-NKGob/obRag1
首页智鼠商城
Fbxl12-flox 基因敲除小鼠

Fbxl12-flox 基因敲除小鼠

下单100%中奖，最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Fbxl12-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-10217

品系全称

C57BL/6JCya-Fbxl12em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-30843-Fbxl12-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Fbxl12-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-10217) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
F-box and leucine-rich repeat protein 12
基因别称
3110048D16Rik，Fbl12
染色体号
Chr 9 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_001286529 | Ensembl: ENSMUST00000151861
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~2.6 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1354738Mice homozygous for a knock-out allele exhibit partial postnatal lethality, growth retardation, small placenta, absent gastric milk in mice that die and abnormal placental.
更多信息
Fbxl12，即F-box and leucine-rich repeat protein 12，是一种在生物医学领域受到关注的基因。Fbxl12编码的蛋白质属于F-box蛋白家族，F-box蛋白是SCF（Skp1-Cul1-F-box）E3泛素连接酶复合物的重要组成部分，这些复合物在细胞周期调控和蛋白质降解过程中发挥关键作用。Fbxl12蛋白包含一个F-box结构域和一个富含亮氨酸的重复结构域（LRR），这两个结构域分别负责与Skp1和底物蛋白的结合，从而介导底物蛋白的泛素化降解。

Fbxl12在细胞周期调控中扮演着重要角色。研究发现，Fbxl12通过降解钙调蛋白依赖性激酶I（CaMKI）来触发G1期阻滞[5]。CaMKI在细胞周期的G1/S转换中起关键作用，通过调节cyclin D1/cdk4复合物的组装来促进G1期进展。Fbxl12的降解作用导致cyclin D1/cdk4复合物组装受阻，进而引起G1期阻滞，抑制细胞增殖。这一发现表明Fbxl12可能是一种新的细胞生长抑制剂，为基于机制的癌症治疗提供了新的思路。

Fbxl12还在T细胞分化中发挥重要作用。研究发现，Fbxl12在胸腺中表达丰富，并在CD4+ CD8+ (DP) 细胞中达到峰值，随后随着细胞分化为CD4+ CD8- 或 CD4- CD8+ (SP) 细胞而逐渐下降[2]。Fbxl12缺失的T细胞在DP-SP转换过程中表现出分化阻滞，这与DP细胞中ALDH3的积累有关。这表明Fbxl12-ALDH3轴在未分化胸腺细胞的成熟中起着至关重要的作用。

此外，Fbxl12还参与DNA损伤修复过程。研究发现，Fbxl12通过泛素化和去除DNA-PK复合物中的Ku70/Ku80亚基来促进G0细胞中的DNA末端切割[1]。DNA末端切割是DNA双链断裂修复的关键步骤，对于维持基因组稳定至关重要。Fbxl12的缺失导致G0细胞中DNA末端切割更加广泛，这表明Fbxl12在G0细胞中的DNA损伤修复中具有独特的作用。

Fbxl12还与胎盘发育相关。研究发现，Fbxl12介导的ALDH3的降解对于绒毛膜干细胞（TSCs）的分化至关重要[3]。FBXL12在绒毛膜发育过程中表达丰富，并与ALDH3家族成员相互作用，介导其多泛素化降解。FBXL12缺失的小鼠胚胎或胎儿绒毛膜干细胞表现出分化缺陷，这表明Fbxl12在绒毛膜发育中起着关键作用。

Fbxl12的表达还受到紫外线照射的调控。研究发现，Fbxl12基因的基因内区段作为替代启动子，在紫外线照射下诱导表达一种缺乏F-box结构域的Fbl12变体（Fbl12ΔF）[4]。Fbl12ΔF可能与Fbl12结合，并促进Fbl12从细胞核向细胞质的亚细胞定位，从而调控SCFFbl12复合物的活性。

综上所述，Fbxl12是一种多功能基因，在细胞周期调控、T细胞分化、DNA损伤修复和胎盘发育中发挥重要作用。Fbxl12的研究有助于深入理解细胞生物学和发育生物学中的关键过程，并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Fowler, Faith C, Chen, Bo-Ruei, Zolnerowich, Nicholas, Sleckman, Barry P, Tyler, Jessica K. 2022. DNA-PK promotes DNA end resection at DNA double strand breaks in G0 cells. In eLife, 11, . doi:10.7554/eLife.74700. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35575473/
2. Nita, Akihiro, Nishiyama, Masaaki, Muto, Yoshiharu, Nakayama, Keiichi I. 2016. FBXL12 regulates T-cell differentiation in a cell-autonomous manner. In Genes to cells : devoted to molecular & cellular mechanisms, 21, 517-24. doi:10.1111/gtc.12360. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26999371/
3. Nishiyama, Masaaki, Nita, Akihiro, Yumimoto, Kanae, Nakayama, Keiichi I. 2015. FBXL12-Mediated Degradation of ALDH3 is Essential for Trophoblast Differentiation During Placental Development. In Stem cells (Dayton, Ohio), 33, 3327-40. doi:10.1002/stem.2088. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26124079/
4. Tsuruta, Fuminori, Kim, Jaehyun, Fukuda, Tomomi, Kigoshi, Yu, Chiba, Tomoki. 2015. The intronic region of Fbxl12 functions as an alternative promoter regulated by UV irradiation. In Biochemistry and biophysics reports, 3, 100-107. doi:10.1016/j.bbrep.2015.07.010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29124172/
5. Mallampalli, Rama K, Kaercher, Leah, Snavely, Courtney, Zhao, Jing, Agassandian, Marianna. 2013. Fbxl12 triggers G1 arrest by mediating degradation of calmodulin kinase I. In Cellular signalling, 25, 2047-59. doi:10.1016/j.cellsig.2013.05.012. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23707388/

资料下载

S-CKO-10217_6J_30843_Fbxl12_Exon 3_strategy.pdf
S-CKO-10217_6J_30843_Fbxl12_Exon 3_strategy.pdf
下载
如果您对产品或服务有兴趣，欢迎填写信息联系我们
*
姓名
*
单位
*
电话
*
邮箱
*
需求描述