Kdm2b-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Kdm2b-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-10216

品系全称

C57BL/6JCya-Kdm2bem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-30841-Kdm2b-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Kdm2b-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-10216) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
lysine (K)-specific demethylase 2B
基因别称
Cxxc2,Fbl10,Fbxl10,Jhdm1b,PCCX2
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001003953 | Ensembl: ENSMUST00000046073
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 15~19
敲除长度
~2.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1354737Mice homozygous for a targeted allele that does not express the long form protein exhibit exencephaly, fetal and postnatal lethality, coloboma, curly tail, oligozoospermia, increased apoptosis, and increased neuronal precursor proliferation.
Kdm2b(Lysine-specific demethylase 2B)是一种表观遗传调控因子,编码了一种组蛋白赖氨酸去甲基化酶,能够特异性地去除组蛋白H3K4和H3K36上的甲基基团。组蛋白甲基化是染色质结构调控和基因表达调控的重要机制,Kdm2b通过影响组蛋白甲基化状态,参与调控细胞分化、发育和疾病发生等生物学过程。

在神经发育方面,Kdm2b发挥重要作用。有研究发现,Kdm2b在神经祖细胞中表达,并通过转录沉默Wnt信号通路来调节海马体的形态发生[3]。Kdm2b缺失小鼠的海马体,特别是齿状回,变得明显较小,细胞成分和组织结构紊乱。此外,Kdm2b缺失小鼠表现出空间记忆、运动学习和恐惧条件化等神经行为缺陷,类似于KDM2B突变患者。这些研究表明,Kdm2b通过调控Wnt信号通路,在神经系统的发育和功能中发挥重要作用。

Kdm2b还与多种疾病的发生和发展相关。研究发现,Kdm2b的异种突变与神经发育障碍(NDDs)相关,包括发育迟缓、智力障碍、自闭症、注意力缺陷障碍/注意力缺陷多动障碍等[1]。此外,Kdm2b还与软组织肉瘤的发生相关。有研究发现,KDM2B基因的重排与软组织肉瘤的发生相关,并且与BCOR相关的肉瘤具有相似的临床和表观遗传特征[2]。这些研究结果表明,Kdm2b在多种疾病的发生和发展中发挥重要作用。

此外,Kdm2b还参与调控炎症反应。有研究发现,Kdm2b在巨噬细胞和树突状细胞中表达,并促进IL-6的转录和炎症反应的发生[4]。Kdm2b缺失小鼠表现出对内毒素休克和结肠炎的抵抗力增强,炎症反应程度减轻,血清中IL-6的产生减少。这些结果表明,Kdm2b在炎症反应的调控中发挥重要作用。

Kdm2b还与生殖细胞的发育相关。研究发现,Kdm2b在男性胎儿生殖细胞中表达较高,并且在人类原始生殖细胞样细胞(hPGCLCs)的分化过程中发挥重要作用。Kdm2b的缺失会显著损害hPGCLCs的分化,而Kdm2b的过表达可以挽救这种缺陷[6]。这些结果表明,Kdm2b在生殖细胞的发育和分化过程中发挥重要作用。

Kdm2b还与肿瘤的发生和发展相关。研究发现,Kdm2b在多种肿瘤中过表达,并参与调控肿瘤细胞的生长和代谢。例如,Kdm2b在TNBC中过表达,并通过调控氨基酸代谢通路来促进肿瘤细胞的生长和代谢[7]。此外,Kdm2b还与Ewing肉瘤的发生和发展相关,并与DHX9形成复合物,共同调控YAP1的表达[5]。这些结果表明,Kdm2b在肿瘤的发生和发展中发挥重要作用。

综上所述,Kdm2b是一种重要的表观遗传调控因子,参与调控细胞分化、发育和疾病发生等生物学过程。Kdm2b在神经发育、炎症反应、生殖细胞发育和肿瘤发生等方面发挥重要作用。深入研究Kdm2b的功能和机制,有助于我们更好地理解表观遗传调控的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. van Jaarsveld, Richard H, Reilly, Jack, Cornips, Marie-Claire, Alders, Mariëlle, Oegema, Renske. 2022. Delineation of a KDM2B-related neurodevelopmental disorder and its associated DNA methylation signature. In Genetics in medicine : official journal of the American College of Medical Genetics, 25, 49-62. doi:10.1016/j.gim.2022.09.006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36322151/
2. Motoi, Toru, Hirata, Makoto, Kukita, Yoji, Mori, Taisuke, Yoshida, Akihiko. 2023. KDM2B-Rearranged Soft Tissue Sarcomas Expand the Concept of BCOR-Associated Sarcoma. In Modern pathology : an official journal of the United States and Canadian Academy of Pathology, Inc, 36, 100317. doi:10.1016/j.modpat.2023.100317. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37634866/
3. Zhang, Bo, Zhao, Chen, Shen, Wenchen, Liu, Ying, Zhou, Yan. 2023. KDM2B regulates hippocampal morphogenesis by transcriptionally silencing Wnt signaling in neural progenitors. In Nature communications, 14, 6489. doi:10.1038/s41467-023-42322-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37838801/
4. Zhou, Qingqing, Zhang, Yunkai, Wang, Bo, Liu, Xingguang, Zhan, Zhenzhen. 2019. KDM2B promotes IL-6 production and inflammatory responses through Brg1-mediated chromatin remodeling. In Cellular & molecular immunology, 17, 834-842. doi:10.1038/s41423-019-0251-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31197256/
5. Chellini, Lidia, Scarfò, Marzia, Bonvissuto, Davide, Sette, Claudio, Paronetto, Maria Paola. 2023. The DNA/RNA helicase DHX9 orchestrates the KDM2B-mediated transcriptional regulation of YAP1 in Ewing sarcoma. In Oncogene, 43, 225-234. doi:10.1038/s41388-023-02894-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38017132/
6. Yuan, Weiyan, Yao, Zhaokai, Veerapandian, Veeramohan, Luo, Fang, Zhao, Xiao-Yang. 2021. The histone demethylase KDM2B regulates human primordial germ cell-like cells specification. In International journal of biological sciences, 17, 527-538. doi:10.7150/ijbs.55873. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33613110/
7. Chavdoula, Evangelia, Anastas, Vollter, La Ferlita, Alessandro, Freitas, Michael A, Tsichlis, Philip N. 2023. Transcriptional regulation of amino acid metabolism by KDM2B, in the context of ncPRC1.1 and in concert with MYC and ATF4. In Metabolism: clinical and experimental, 150, 155719. doi:10.1016/j.metabol.2023.155719. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37935302/