Timm8a1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Timm8a1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-10206

品系全称

C57BL/6JCya-Timm8a1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-30058-Timm8a1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Timm8a1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-10206) were purchased from Cyagen.
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cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
translocase of inner mitochondrial membrane 8A1
基因别称
DXHXS1274E,Ddp1,Fci-12,Tim8a,Timm8a
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_013898.3 | Ensembl: ENSMUST00000054213
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1762 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Timm8a1,即转位酶内层膜8A,编码线粒体内膜空间的伴侣蛋白。该基因在维持线粒体的结构和功能中发挥重要作用。线粒体是细胞内的能量工厂,负责产生细胞所需的能量,并参与多种代谢过程。Timm8a1的突变可能导致线粒体功能障碍,进而引发一系列疾病。

研究表明,Timm8a1基因的移码突变会导致小鼠大脑中异常的线粒体结构,进而引起听力受损和认知缺陷。在男性小鼠中,Timm8a1基因的突变导致体重增长减少、听力受损和认知缺陷。此外,突变小鼠的海马区线粒体大小显著减少,这与Mtfp1/Mtp18蛋白的翻译上调相关。Mtfp1/Mtp18是线粒体分裂过程中的关键分裂因子,其表达上调可能导致线粒体大小减少。此外,突变小鼠的子宫和卵巢大小也显著减小,导致生育能力降低[1]。

另一项研究进一步证实了Timm8a1基因突变对小鼠的影响。研究发现,Timm8a1基因的移码突变会导致小鼠听力受损和神经精神行为改变。突变小鼠表现出焦虑样行为、协调问题和认知缺陷。此外,突变小鼠的线粒体大小也显著减小,这与Mtfp1/Mtp18蛋白的表达上调相关。Mtfp1/Mtp18蛋白是线粒体分裂过程中的关键分裂因子,其表达上调可能导致线粒体大小减小。此外,突变小鼠的子宫和卵巢大小也显著减小,导致生育能力降低[2]。

除了在神经系统和生殖系统中的作用外,Timm8a1基因还在牙齿发育中发挥重要作用。研究表明,Cdc42基因的缺失会导致牙齿发育缺陷,包括牙釉质缺陷。Cdc42是一种小GTP酶,调节牙齿发育。Cdc42基因缺失导致牙釉质形成过程中牙釉质形成细胞的分化抑制和牙釉质矿化不足。此外,Cdc42基因缺失导致线粒体功能障碍和活性氧(ROS)积累,这可能是牙釉质缺陷的原因之一。研究发现,Cdc42基因缺失导致线粒体相关基因表达异常,包括Timm8a1基因的表达减少和Atp5j2基因的表达增加。这些结果表明,Timm8a1基因在牙齿发育中发挥重要作用,其表达异常可能导致牙釉质缺陷[3]。

综上所述,Timm8a1基因在维持线粒体结构和功能、神经系统和生殖系统的发育和功能中发挥重要作用。Timm8a1基因的突变可能导致线粒体功能障碍、听力受损、认知缺陷和牙齿发育缺陷。这些发现为理解Timm8a1基因的生物学功能和相关疾病的发生机制提供了重要线索。

参考文献:
1. Song, Pingping, Guan, Yuqing, Chen, Xia, Pan, Suyue, Hu, Yafang. 2020. Frameshift mutation of Timm8a1 gene in mouse leads to an abnormal mitochondrial structure in the brain, correlating with hearing and memory impairment. In Journal of medical genetics, 58, 619-627. doi:10.1136/jmedgenet-2020-106925. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32820032/
2. Ouattara, Niemtiah, Chen, Zirui, Huang, Yihua, Pan, Suyue, Hu, Yafang. 2022. Reduced mitochondrial size in hippocampus and psychiatric behavioral changes in the mutant mice with homologous mutation of Timm8a1-I23fs49X. In Frontiers in cellular neuroscience, 16, 972964. doi:10.3389/fncel.2022.972964. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36090790/
3. Zheng, Jinxuan, Yu, Rongcheng, Tang, Yiqi, Wu, Liping, Cao, Yang. 2023. Cdc42 deletion yielded enamel defects by disrupting mitochondria and producing reactive oxygen species in dental epithelium. In Genes & diseases, 11, 101194. doi:10.1016/j.gendis.2023.101194. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39022131/