Fbxw2-flox 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Fbxw2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-10199

品系全称

C57BL/6JCya-Fbxw2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-30050-Fbxw2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Fbxw2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-10199) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
F-box and WD-40 domain protein 2
基因别称
2700071L08Rik,FBW2,Fwd2,MD6
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_013890 | Ensembl: ENSMUST00000113080
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4~5
敲除长度
~3.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Fbxw2,也称为F-box/WD重复蛋白2,是一种F-box蛋白,是SCF(SKP1-CUL1-F-box蛋白)E3泛素连接酶复合物的底物结合亚基。F-box蛋白在细胞内起到重要作用,它们通过识别特定的蛋白质底物并促进其泛素化,进而调控蛋白质的降解。Fbxw2在多种生物学过程中发挥作用,包括细胞周期、细胞凋亡、信号转导和肿瘤发生。Fbxw2与多种疾病相关,包括癌症、代谢性疾病和神经退行性疾病。

Fbxw2在癌症中的作用已被广泛研究。例如,一项研究表明,Fbxw2通过靶向AKT-Moesin-SKP2轴抑制乳腺癌的发生。Moesin是一种在多种癌症中发挥重要作用的癌基因,Fbxw2通过促进Moesin的蛋白酶体降解来抑制乳腺癌的进展。此外,AKT激酶在Moesin的癌基因功能中发挥重要作用,它通过磷酸化Moesin,从而防止Fbxw2介导的Moesin降解。此外,Fbxw2还可以通过调节SKP2的降解来抑制乳腺癌的发生。SKP2是一种癌基因,它通过促进非降解形式的泛素化来稳定Moesin,从而在乳腺癌的进展中发挥重要作用[1]。

Fbxw2在代谢性疾病中的作用也逐渐受到关注。例如,一项研究表明,Fbxw2是肥胖和动脉粥样硬化的一个新的治疗靶点。在肥胖和动脉粥样硬化的动物模型中,Fbxw2的基因敲除可以改善胰岛素抵抗和动脉粥样硬化。Fbxw2通过降低巨噬细胞的炎症反应和浸润,从而发挥保护作用。此外,Fbxw2的C末端(P3)可以作为Fbxw2在KSRP降解中的竞争性抑制剂,从而抑制肥胖和动脉粥样硬化的进展[2]。

Fbxw2还可以调节干细胞的特性和药物抵抗性。例如,一项研究表明,FBXW2-MSX2-SOX2轴调节干细胞的特性和癌细胞的药物抵抗性。FBXW2可以结合并促进MSX2的泛素化和降解,而MSX2是一种已知的SOX2表达的转录抑制因子。FBXW2的过表达可以缩短MSX2的蛋白质半衰期,而FBXW2的敲低可以延长其半衰期。此外,FBXW2还可以通过促进β-catenin的泛素化和降解来抑制肺癌细胞的迁移和侵袭[3][4]。

Fbxw2还可以与其他F-box蛋白相互作用,从而调节肿瘤的发生和进展。例如,一项研究表明,β-TrCP-FBXW2-SKP2轴调节肺癌细胞的生长,其中FBXW2作为肿瘤抑制因子。β-TrCP和SKP2是两种已知的F-box蛋白,它们通常作为癌基因。FBXW2是β-TrCP1的底物,并且是SKP2的E3连接酶。β-TrCP1促进FBXW2的泛素化和缩短其半衰期,而FBXW2则促进SKP2的降解。FBXW2对肺癌细胞具有肿瘤抑制活性,并且可以阻断β-TrCP1和SKP2的致癌功能[5]。

Fbxw2还可以与其他蛋白质相互作用,从而调节肿瘤的发生和进展。例如,一项研究表明,TAK1是肝细胞癌的一个新靶点,并且与索拉非尼耐药性相关。FBXW2是一种新的E3泛素连接酶,可以靶向TAK1进行K48连接的多聚泛素化,并随后降解。MTDH可以与FBXW2 mRNA结合,并加速其降解,从而促进肝细胞癌和索拉非尼耐药性的发生[6]。

Fbxw2在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括癌症、代谢性疾病和神经退行性疾病。Fbxw2通过识别特定的蛋白质底物并促进其泛素化,从而调控蛋白质的降解。Fbxw2在多种疾病中发挥重要作用,包括乳腺癌、肥胖、动脉粥样硬化、肺癌和肝细胞癌。此外,Fbxw2还具有独立的染色质调控功能,影响基因表达和干细胞的多能性维持。Fbxw2的研究有助于深入理解F-box蛋白的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Barik, Ganesh Kumar, Sahay, Osheen, Mukhopadhyay, Anindya, Nath, Somsubhra, Santra, Manas Kumar. 2023. FBXW2 suppresses breast tumorigenesis by targeting AKT-Moesin-SKP2 axis. In Cell death & disease, 14, 623. doi:10.1038/s41419-023-06127-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37736741/
2. Wang, Cheng, Xu, Wenjing, Chao, Yuelin, Zhang, Fengxiao, Huang, Kai. 2020. E3 Ligase FBXW2 Is a New Therapeutic Target in Obesity and Atherosclerosis. In Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany), 7, 2001800. doi:10.1002/advs.202001800. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33101872/
3. Yin, Yuan, Xie, Chuan-Ming, Li, Hua, Xiong, Xiufang, Sun, Yi. 2019. The FBXW2-MSX2-SOX2 axis regulates stem cell property and drug resistance of cancer cells. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 116, 20528-20538. doi:10.1073/pnas.1905973116. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31548378/
4. Yang, Fei, Xu, Jie, Li, Hua, Xiong, Xiufang, Sun, Yi. 2019. FBXW2 suppresses migration and invasion of lung cancer cells via promoting β-catenin ubiquitylation and degradation. In Nature communications, 10, 1382. doi:10.1038/s41467-019-09289-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30918250/
5. Xu, Jie, Zhou, Weihua, Yang, Fei, Xiong, Xiufang, Sun, Yi. 2017. The β-TrCP-FBXW2-SKP2 axis regulates lung cancer cell growth with FBXW2 acting as a tumour suppressor. In Nature communications, 8, 14002. doi:10.1038/ncomms14002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28090088/
6. Xia, Shunjie, Ji, Lin, Tao, Liye, Xu, Junjie, Cai, Xiujun. 2021. TAK1 Is a Novel Target in Hepatocellular Carcinoma and Contributes to Sorafenib Resistance. In Cellular and molecular gastroenterology and hepatology, 12, 1121-1143. doi:10.1016/j.jcmgh.2021.04.016. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33962073/