Cabp2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Cabp2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-10186

品系全称

C57BL/6JCya-Cabp2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-29866-Cabp2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cabp2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-10186) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
calcium binding protein 2
基因别称
-
染色体号
Chr 19 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001160253 | Ensembl: ENSMUST00000159148
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~1.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1352749Homozygous knockout affects calcium channels in cochlear inner hair cell synapses, resulting in hearing impairment. It also affects transmission of responses to light through the retinal circuits.
钙结合蛋白2(CaBP2),也称为CABP2,是一种钙结合蛋白,主要在脑和感觉器官中表达,包括视网膜和耳蜗。CaBP2属于钙调蛋白家族,是一类与钙离子结合的蛋白质,它们通过影响钙离子信号通路来调节细胞功能。CaBP2的生理作用尚未完全阐明,但研究表明它能够通过影响电压门控钙通道CaV1.3来调节钙离子信号传导。

在听觉系统中,CaBP2在耳蜗的内毛细胞(IHC)中发挥重要作用。IHC是听觉系统的关键组成部分,它们负责将声波转换为电信号。CaBP2通过与CaV1.3通道相互作用,调节这些通道的活性,从而影响内毛细胞的功能和听觉传导。CaBP2的突变与DFNB93相关,这是一种非综合征性常染色体隐性遗传性听力损失。DFNB93的特征是内毛细胞中CaV1.3通道的稳态失活增强,这限制了它们触发突触传递的能力。

多项研究表明,CaBP2的突变可能导致听力损失。例如,一项研究报道了在伊朗一个家庭中,一个CABP2基因的罕见突变导致了严重的前语言性听力损失[1]。另一项研究在芬兰的两个家族中发现了同一种突变,这是该突变首次在北欧人群中报道[2]。此外,在捷克共和国的研究中,CaBP2基因突变也被发现是早期非综合征性听力损失的原因之一[4]。

此外,CaBP2的功能与其同源蛋白CaBP1密切相关。CaBP1和CaBP2在内毛细胞中共同存在,并协同调节CaV1.3通道的功能。研究表明,CaBP1和CaBP2的缺失会导致CaV1.3通道的失活增强,从而影响内毛细胞的突触传递和听力敏感性[3]。

综上所述,CaBP2是一种重要的钙结合蛋白,在听觉系统中发挥重要作用。CaBP2的突变与非综合征性常染色体隐性遗传性听力损失DFNB93相关,并可能通过影响CaV1.3通道的活性来调节内毛细胞的功能。CaBP2的研究有助于深入理解听力损失的分子机制,并为开发新的治疗策略提供理论基础。

参考文献:
1. Koohiyan, Mahbobeh, Noori-Daloii, Mohammad Reza, Hashemzadeh-Chaleshtori, Morteza, Abtahi, Hamidreza, Tabatabaiefar, Mohammad Amin. 2019. A Novel Pathogenic Variant in the CABP2 Gene Causes Severe Nonsyndromic Hearing Loss in a Consanguineous Iranian Family. In Audiology & neuro-otology, 24, 258-263. doi:10.1159/000502251. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31661684/
2. Bharadwaj, Thashi, Schrauwen, Isabelle, Acharya, Anushree, Kotimäki, Jouko, Leal, Suzanne M. 2022. Autosomal recessive nonsyndromic hearing impairment in two Finnish families due to the population enriched CABP2 c.637+1G>T variant. In Molecular genetics & genomic medicine, 10, e1866. doi:10.1002/mgg3.1866. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35150090/
3. Oestreicher, David, Chepurwar, Shashank, Kusch, Kathrin, Strenzke, Nicola, Pangrsic, Tina. 2024. CaBP1 and 2 enable sustained CaV1.3 calcium currents and synaptic transmission in inner hair cells. In eLife, 13, . doi:10.7554/eLife.93646. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39718549/
4. Safka Brozkova, Dana, Poisson Marková, Simona, Mészárosová, Anna Uhrová, Rašková, Dagmar, Seeman, Pavel. 2020. Spectrum and frequencies of non GJB2 gene mutations in Czech patients with early non-syndromic hearing loss detected by gene panel NGS and whole-exome sequencing. In Clinical genetics, 98, 548-554. doi:10.1111/cge.13839. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32860223/