Ninj2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Ninj2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-10182

品系全称

C57BL/6JCya-Ninj2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-29862-Ninj2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ninj2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-10182) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ninjurin 2
基因别称
-
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_016718 | Ensembl: ENSMUST00000112711
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1352751Homozygous null mice show impaired adipogenesis, increased insulin resistance and abnormal glucose homeostasis.
NINJ2(Nerve injury-induced protein 2)是一种重要的神经发育和神经再生相关蛋白,编码一种跨膜蛋白,在神经系统中发挥重要作用。NINJ2蛋白在神经元和胶质细胞中表达,参与细胞粘附、信号传导和细胞迁移等生物学过程。NINJ2蛋白通过与多种受体酪氨酸激酶(如EGFR、PDGFRβ和FGFR)相互作用,激活下游信号通路,如Akt和Erk信号通路,从而影响细胞生长、分化和迁移。NINJ2蛋白的表达和功能异常与多种神经系统疾病的发生和发展密切相关。

近年来,NINJ2基因的多态性与多种疾病易感性相关性的研究取得了一些进展。研究发现,NINJ2基因的SNPs(单核苷酸多态性)与缺血性卒中(IS)的易感性相关。一项meta分析研究显示,NINJ2基因的rs12425791多态性与IS的易感性相关,而rs11833579多态性与IS的易感性没有显著关联[1]。另一项家族基础病例对照研究也发现,NINJ2基因的rs11833579多态性与IS的易感性相关,并且A等位基因的携带者患IS的风险增加[4]。这些研究结果表明,NINJ2基因的多态性可能影响个体对IS的易感性。

除了缺血性卒中,NINJ2基因还与肝纤维化的发生和发展相关。研究发现,肝细胞中NINJ2的表达在肝纤维化模型中显著增加,并且肝细胞特异性过表达NINJ2会加剧肝纤维化,而NINJ2基因敲除则逆转了这一表型[2]。NINJ2通过IGF1R/EGR1/PDGF-BB信号通路促进肝星状细胞(HSC)的活化和肝纤维化的发生。这些研究结果提示,NINJ2可能是肝纤维化治疗的一个潜在靶点。

NINJ2基因的表达和单态性还与多发性硬化症(MS)患者的药物反应相关。研究发现,NINJ2基因的表达水平与MS患者对干扰素β(IFN-β)的治疗反应相关。在IFN-β治疗的RRMS患者中,NINJ2基因的表达水平在非应答者中显著增加,并且AA基因型的非应答者的NINJ2基因表达水平高于其他基因型[3]。这些研究结果提示,NINJ2基因的表达和单态性可能影响MS患者对IFN-β的治疗反应。

此外,NINJ2基因的多态性与精神疾病的发生风险相关。研究发现,NINJ2基因的rs11833579和rs3809263多态性与伊朗人群的缺血性卒中风险相关,而NINJ2基因的rs12425791多态性与东亚人群的缺血性卒中风险相关[5]。然而,在精神疾病患者中,NINJ2基因的rs11833579和rs3809263多态性与精神疾病的发生风险没有显著关联。

NINJ2基因的多态性还与子宫内膜癌的发生风险相关。研究发现,NINJ2基因的rs118050317多态性与子宫内膜癌的发生风险相关,突变等位基因C和纯合子CC基因型与子宫内膜癌的发生风险增加相关[6]。

NINJ2基因的多态性还与冠状动脉疾病(CAD)的发生风险相关。研究发现,NINJ2基因的rs34166160多态性与CAD的发生风险相关,突变等位基因A与CAD的发生风险增加相关[7]。

此外,NINJ2基因的表达和功能与胶质瘤的发生和发展相关。研究发现,NINJ2基因在胶质瘤细胞和组织中显著上调,并且NINJ2基因的过表达会促进胶质瘤细胞的生长、增殖、迁移和侵袭,而NINJ2基因的沉默或敲除则会抑制胶质瘤细胞的生长和促进细胞凋亡[8]。

综上所述,NINJ2基因在神经发育、神经再生、肝纤维化、多发性硬化症、精神疾病、子宫内膜癌和冠状动脉疾病等多种生物学过程和疾病中发挥重要作用。NINJ2基因的多态性可能影响个体对缺血性卒中和冠状动脉疾病的易感性。NINJ2基因的表达和功能与肝纤维化、多发性硬化症、精神疾病、子宫内膜癌和胶质瘤的发生和发展密切相关。进一步研究NINJ2基因的生物学功能和疾病发生机制,有助于深入理解这些疾病的发病机制,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Nie, Fangfang, Yu, Mingli, Liu, Mengwei, Zeng, Fanxin, Liu, Wanyang. . NINJ2 Gene Polymorphisms and Susceptibility to Ischemic Stroke: An Updated Meta-Analysis. In Current neurovascular research, 16, 273-287. doi:10.2174/1567202616666190618125241. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31258083/
2. Wang, Yifan, Wang, Pengyun, Yu, Yubing, Wang, Qing K, Xu, Chengqi. 2022. Hepatocyte Ninjurin2 promotes hepatic stellate cell activation and liver fibrosis through the IGF1R/EGR1/PDGF-BB signaling pathway. In Metabolism: clinical and experimental, 140, 155380. doi:10.1016/j.metabol.2022.155380. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36549436/
3. Khorrami, Mehdi, Saneipour, Maryam, Moridnia, Abbas, Sarmadi, Akram, Mirmosayyeb, Omid. 2022. Interdependency of NINJ2 gene expression and polymorphism with susceptibility and response to interferon beta in patients with multiple sclerosis. In The International journal of neuroscience, 134, 347-352. doi:10.1080/00207454.2022.2102979. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35912872/
4. Zhu, Yanping, Liu, Kuo, Tang, Xun, Huang, Shaoping, Hu, Yonghua. . Association between NINJ2 gene polymorphisms and ischemic stroke: a family-based case-control study. In Journal of thrombosis and thrombolysis, 38, 470-6. doi:10.1007/s11239-014-1065-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24664524/
5. Sayad, Arezou, Ghafouri-Fard, Soudeh, Omrani, Mir Davood, Taheri, Mohammad. 2019. Associations Between Two Single-Nucleotide Polymorphisms in NINJ2 Gene and Risk of Psychiatric Disorders. In Journal of molecular neuroscience : MN, 70, 236-245. doi:10.1007/s12031-019-01462-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31873837/
6. Cheng, Yimin, Yang, Liting, Shi, Guangyao, Fang, Hangrong, Chen, Chao. 2021. Ninjurin 2 rs118050317 gene polymorphism and endometrial cancer risk. In Cancer cell international, 21, 1. doi:10.1186/s12935-020-01646-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33397383/
7. Wang, Pengyun, Wang, Yifan, Peng, Huixin, Wang, Qing K, Xu, Chengqi. 2021. Functional rare variant in a C/EBPbeta binding site in NINJ2 gene increases the risk of coronary artery disease. In Aging, 13, 25393-25407. doi:10.18632/aging.203755. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34897030/
8. Zhou, Li-Na, Li, Ping, Cai, Shang, Li, Gang, Liu, Fang. 2019. Ninjurin2 overexpression promotes glioma cell growth. In Aging, 11, 11136-11147. doi:10.18632/aging.102515. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31794427/