Sult4a1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Sult4a1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-10180

品系全称

C57BL/6JCya-Sult4a1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-29859-Sult4a1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Sult4a1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-10180) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
sulfotransferase family 4A, member 1
基因别称
2400007A17Rik,BR-STL,BR-STL-1,NST,ST4A1,Sultx3,mBR-STL
染色体号
Chr 15 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_013873 | Ensembl: ENSMUST00000082365
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~1.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1888971Mice homozygous for a null allele exhibit progressive tremors, ataxia, abnormal gait, absence seizure, porstnatal growth retardation and premature death.
Sult4a1,也称为Sulfotransferase 4A1,是细胞质磺基转移酶(SULT)超家族的成员之一。SULTs是一类催化磺化反应的酶,负责将磺酸基团转移到内源性和外源性化合物上,增加其亲水性并促进从细胞中排泄。Sult4a1基因编码的蛋白质在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。

Sult4a1基因在人类组织中广泛表达,但在大脑中表达最为丰富。研究表明,Sult4a1在大脑中的表达受到MBNL/CELF剪接因子的调控。在神经元分化过程中,Sult4a1的mRNA会发生剪接,去除伪外显子6p,从而产生稳定的Sult4a1蛋白质。MBNL/CELF剪接因子在神经元分化过程中发挥着重要作用,通过正确剪接Sult4a1 mRNA,确保产生稳定和功能的Sult4a1蛋白质[4]。

Sult4a1在神经元发育和功能中发挥重要作用。研究发现,Sult4a1通过促进PSD-95/NMDAR复合物的形成来调节突触发育和功能。Sult4a1负向调节Pin1对PSD-95的催化活性,从而促进NMDAR在突触上的表达和功能。此外,Sult4a1的药理抑制能够逆转Sult4a1敲低神经元中的病理表型,恢复树突棘密度和NMDAR介导的突触传递。这些发现表明,Sult4a1在神经元发育和功能中发挥着重要作用,通过调节树突形态和突触活动来影响神经元功能[2]。

Sult4a1的表达受到多种信号通路的调控。研究发现,Sult4a1的启动子区域包含cAMP反应元件(CREs),这些CREs与cAMP反应元件结合蛋白(CREB)和激活转录因子-2(ATF-2)结合。过表达CREB或ATF-2能够增加Sult4a1的mRNA水平,而DAMGO处理能够增加Sult4a1 mRNA和蛋白质水平。这些结果表明,Sult4a1是μ-阿片受体信号通路和其他涉及CREB和ATF-2激活的通路的靶基因[5]。

Sult4a1在多种神经精神疾病中发挥重要作用。研究发现,Sult4a1基因的某些单倍型与精神分裂症患者中更高的基线精神病理学相关。此外,Sult4a1的敲低导致72小时后受精的斑马鱼幼虫中参与光传导的基因表达上调。这些发现表明,Sult4a1可能与神经精神疾病的发生和发病机制有关[1,3]。

综上所述,Sult4a1是一种重要的细胞质磺基转移酶,在神经元发育和功能中发挥着重要作用。Sult4a1的表达受到MBNL/CELF剪接因子的调控,并参与调节突触发育和功能。Sult4a1的表达受到多种信号通路的调控,包括μ-阿片受体信号通路。Sult4a1在多种神经精神疾病中发挥重要作用,与精神分裂症和Phelan-McDermid综合征等相关。深入研究Sult4a1的功能和调控机制,有助于更好地理解神经精神疾病的发病机制,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Crittenden, Frank, Thomas, Holly, Ethen, Cheryl M, Parant, John M, Falany, Charles N. 2014. Inhibition of SULT4A1 expression induces up-regulation of phototransduction gene expression in 72-hour postfertilization zebrafish larvae. In Drug metabolism and disposition: the biological fate of chemicals, 42, 947-53. doi:10.1124/dmd.114.057042. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24553382/
2. Culotta, Lorenza, Scalmani, Paolo, Vinci, Ersilia, Boeckers, Tobias, Verpelli, Chiara. 2020. SULT4A1 Modulates Synaptic Development and Function by Promoting the Formation of PSD-95/NMDAR Complex. In The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience, 40, 7013-7026. doi:10.1523/JNEUROSCI.2194-19.2020. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32801157/
3. Crittenden, Frank, Thomas, Holly R, Parant, John M, Falany, Charles N. 2015. Activity Suppression Behavior Phenotype in SULT4A1 Frameshift Mutant Zebrafish. In Drug metabolism and disposition: the biological fate of chemicals, 43, 1037-44. doi:10.1124/dmd.115.064485. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25934576/
4. Idris, Misgana, Butcher, Neville J, Minchin, Rodney F. 2019. The MBNL/CELF Splicing Factors Regulate Cytosolic Sulfotransferase 4A1 Protein Expression during Cell Differentiation. In Drug metabolism and disposition: the biological fate of chemicals, 47, 314-319. doi:10.1124/dmd.118.085290. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30606728/
5. Butcher, Neville J, Mitchell, Deanne J, Burow, Rachel, Minchin, Rodney F. 2010. Regulation of mouse brain-selective sulfotransferase sult4a1 by cAMP response element-binding protein and activating transcription factor-2. In Molecular pharmacology, 78, 503-10. doi:10.1124/mol.110.063404. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20571078/